Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase I klinische studie van ManNAc bij patiënten met GNE-myopathie of Hereditary Inclusion Body Myopathy (HIBM)

18 oktober 2017 bijgewerkt door: National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde fase 1-studie met een enkele dosis om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van ManNAc te evalueren bij proefpersonen met GNE-myopathie of Hereditary Inclusion Body Myopathy (HIBM)

Achtergrond:

- Erfelijke Inclusielichaammyopathie (HIBM) is een genetische aandoening die wordt veroorzaakt door mutaties in een gen genaamd GNE. Dit gen is verantwoordelijk voor het produceren van een suiker genaamd siaalzuur. Een laag siaalzuurgehalte kan spierproblemen veroorzaken. Symptomen van HIBM zijn onder meer loopproblemen en spierzwakte, die meestal beginnen in de jaren 20 of 30 van een persoon en na verloop van tijd erger worden.

Onderzoekers bestuderen een medicijn genaamd ManNAc. Het kan nuttig zijn voor de behandeling van HIBM. Dit medicijn wordt echter nog steeds getest. Onderzoekers willen zien hoe ManNAc wordt opgenomen in en verwijderd uit het bloed. Ze zullen niet specifiek kijken of ManNAc de symptomen van HIBM kan stoppen of vertragen.

Doelstellingen:

  • Onderzoeken hoe MaNAc wordt opgenomen in en verwijderd uit het bloed bij mensen met HIBM.
  • Onderzoek naar de veiligheid van ManNAc bij mensen met HIBM.

Geschiktheid:

- Personen tussen 18 en 70 jaar die HIBM hebben.

Ontwerp:

  • Deelnemers worden gescreend met een lichamelijk onderzoek en medische geschiedenis. Er worden bloed- en urinemonsters afgenomen.
  • Deelnemers zullen voor het grootste deel van het onderzoek 3 tot 4 dagen in een ziekenhuis verblijven.
  • De deelnemers worden verdeeld in groepjes van zes. In elke groep zullen er vier ManNAc nemen en twee een placebo. Deelnemers weten niet welke ze zullen ontvangen.
  • Deelnemers krijgen een enkele dosis ManNAc of placebo. Ze zullen worden gecontroleerd op mogelijke bijwerkingen. Tijdens het verblijf van 4 dagen zullen regelmatig bloedmonsters worden afgenomen.
  • Er zal geen behandeling voor HIBM worden gegeven als onderdeel van deze studie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Erfelijke Inclusielichaammyopathie (HIBM) is een autosomaal recessieve, neuromusculaire aandoening die wordt gekenmerkt door progressieve spierzwakte en begint in de vroege volwassenheid. Het veroorzakende gen, GNE, codeert voor het bifunctionele enzym uridine difosfo-N-acetylglucosamine (UDP-GlcNAc)-2-epimerase/N-acetylmannosamine (ManNAc) kinase (GNE/MNK), dat de eerste 2 stappen in de biosynthese van siaalzuur. Aangenomen wordt dat het daaropvolgende gebrek aan siaalzuurproductie een verminderde sialylering van HIBM-spierglycoproteïnen veroorzaakt, resulterend in spierafbraak. In deze fase 1, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde, escalerende studie met een enkele dosis, stellen we voor om ManNAc (N-acetyl-D-mannosamine-monohydraat) oraal toe te dienen als een vloeibare oplossing aan 3 cohorten van 6 proefpersonen (cohorten A , B, C) bij doses van respectievelijk 3.000 mg, 6.000 mg en 10.000 mg ManNAc, of tot de maximaal getolereerde dosis (MTD). De doelstellingen van deze studie zijn het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek (PK) van een enkele dosis oraal toegediende ManNAc aan HIBM-proefpersonen, het identificeren van de MTD van een enkele dosis oraal toegediende ManNAc aan HIBM-proefpersonen, en het verkennen van de effect van een enkele dosis ManNAc op potentiële farmacodynamische (PD) markers van HIBM. Alle proefpersonen zullen willekeurig worden toegewezen in een verhouding van 2:1 om ManNAc (n is gelijk aan 4) of placebo (n is gelijk aan 2) te krijgen en de beslissing om de dosis te verhogen is de verantwoordelijkheid van de Safety Review Committee (SRC). De veiligheid wordt beoordeeld aan de hand van bijwerkingen, klinische laboratoriumtests, vitale functies, lichamelijk onderzoek en elektrocardiogrammen (ECG's). PK zal worden beoordeeld voor zowel ManNAc als siaalzuur.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

26

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 68 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

  • INCLUSIEFRITERIA:
  • Onderwerp is 18-70 jaar, beide geslachten, inclusief.
  • Proefpersoon heeft een diagnose van HIBM (of IBM2, GNE-myopathie, DMRV- of Nonaka-myopathie) op basis van een consistent klinisch beloop en identificatie van 2 GNE-mutaties. Moleculaire bevestiging van de diagnose zal worden verkregen voor alle proefpersonen in het onderzoek.
  • De proefpersoon moet bereid zijn om elke behandeling met ManNAc, siaalzuur, IVIG en/of andere supplementen die siaalzuur bevatten (bijv. sint-janskruid, sialyllactose) 30 dagen voorafgaand aan randomisatie te stoppen en gedurende de duur van de proef van dergelijke behandeling af te blijven .
  • Onderwerp heeft de mogelijkheid om naar het NIH Clinical Center (CC) te reizen voor opnames.
  • Proefpersoon (indien een vrouw in de vruchtbare leeftijd) moet bereid zijn om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek.
  • Onderwerp geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming.

UITSLUITINGSCRITERIA:

  • Proefpersoon heeft een ernstige ziektemanifestatie die het vermogen om te voldoen aan de vereisten van dit protocol zou verstoren.
  • Proefpersoon heeft een psychiatrische ziekte of neurologische aandoening die het vermogen om te voldoen aan de vereisten van dit protocol zou belemmeren. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, ongecontroleerde/onbehandelde psychotische depressie, bipolaire stoornis, schizofrenie, middelenmisbruik of -afhankelijkheid, antisociale persoonlijkheidsstoornis of paniekstoornis.
  • Proefpersoon heeft leverlaboratoriumparameters (AST, ALT, GGTP) of nierlaboratoriumparameters (creatinine, BUN) van meer dan 3 keer de bovengrens van normaal.
  • Proefpersoon heeft een QTcB >450 msec (mannen) of QTcB >470 msec (vrouwen).
  • Onderwerp is bloedarmoede (gedefinieerd als twee standaarddeviaties onder normaal voor leeftijd en geslacht).
  • Proefpersoon vertoont tekenen van klinisch significante cardiovasculaire, pulmonale, lever-, nier-, hematologische, metabolische of gastro-intestinale aandoeningen, of heeft een aandoening die onmiddellijke chirurgische ingreep vereist.
  • De proefpersoon is op enig moment tijdens het onderzoek zwanger of geeft borstvoeding.
  • De proefpersoon heeft binnen 4 weken na de eerste screening een behandeling ondergaan met een ander onderzoeksgeneesmiddel, een ander onderzoeksapparaat of een goedgekeurde therapie voor gebruik in onderzoek.
  • De proefpersoon is overgevoelig voor ManNAc of heeft naar het oordeel van de onderzoeker een aandoening waardoor de proefpersoon een verhoogd risico loopt op bijwerkingen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Geneesmiddel: ManNAc
Enkele dosis
Experimenteel: ManNac
Geneesmiddel: ManNAc
Enkele dosis

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van een enkele dosis oraal toegediende ManNAc aan HIBM-proefpersonen te evalueren.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Farmacokinetiek

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Medewerkers

National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)
Therapeutics for Rare and Neglected Diseases (TRND)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Nuria Carrillo-Carrasco, M.D., National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

11 september 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

29 mei 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 juli 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 juli 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

6 juli 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 oktober 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 oktober 2017

Laatst geverifieerd

24 februari 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 120207
  • 12-HG-0207

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op GNE Myopathie

Klinische onderzoeken op ManNAc

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Croatia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren