Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas I klinisk prövning av ManNAc hos patienter med GNE-myopati eller Hereditary Inclusion Body Myopati (HIBM)

18 oktober 2017 uppdaterad av: National Human Genome Research Institute (NHGRI)

En fas 1 randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind, eskalerande endosstudie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för ManNAc hos försökspersoner med GNE-myopati eller ärftlig inklusionskroppsmyopati (HIBM)

Bakgrund:

- Hereditary inclusion body myopathy (HIBM) är en genetisk störning som orsakas av mutationer i en gen som kallas GNE. Denna gen är ansvarig för att producera ett socker som kallas sialinsyra. Låga nivåer av sialinsyra kan orsaka muskelproblem. Symtom på HIBM inkluderar gångsvårigheter och muskelsvaghet, som vanligtvis börjar i 20- eller 30-årsåldern och blir värre med tiden.

Forskare studerar ett läkemedel som heter ManNAc. Det kan vara användbart för att behandla HIBM. Detta läkemedel testas dock fortfarande. Forskare vill se hur ManNAc absorberas i och avlägsnas från blodet. De kommer inte att titta specifikt på om ManNAc kan stoppa eller bromsa symptomen på HIBM.

Mål:

  • Att studera hur MaNAc tas upp i och avlägsnas från blodet hos personer med HIBM.
  • Att studera säkerheten för ManNAc hos personer med HIBM.

Behörighet:

- Individer mellan 18 och 70 år som har HIBM.

Design:

  • Deltagarna kommer att screenas med en fysisk undersökning och medicinsk historia. Blod- och urinprover kommer att samlas in.
  • Deltagarna kommer att ha 3 till 4 dagars slutenvård under huvuddelen av studien.
  • Deltagarna kommer att delas in i grupper om sex. I varje grupp kommer fyra att ta ManNAc och två kommer att ta placebo. Deltagarna kommer inte att veta vilken de kommer att få.
  • Deltagarna kommer att få en engångsdos av antingen ManNAc eller placebo. De kommer att övervakas för eventuella biverkningar. Frekventa blodprover kommer att samlas in under vistelsen på 4 dagar.
  • Ingen behandling för HIBM kommer att tillhandahållas som en del av denna studie.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Hereditary inclusion body myopathy (HIBM) är en autosomal recessiv, neuromuskulär sjukdom som kännetecknas av progressiv muskelsvaghet med debut i tidig vuxen ålder. Den orsakande genen, GNE, kodar för det bifunktionella enzymet uridindifosfo-N-acetylglukosamin (UDP-GlcNAc)-2-epimeras/N-acetylmannosamin (ManNAc) kinas (GNE/MNK), som katalyserar de två första stegen i biosyntesen av sialinsyra. Den efterföljande bristen på sialinsyraproduktion antas orsaka minskad sialylering av HIBM-muskelglykoproteiner, vilket resulterar i muskelförsämring. I denna fas 1, randomiserade, placebokontrollerade, dubbelblind, eskalerande enkeldosstudie, föreslår vi att man tillhandahåller ManNAc (N-acetyl-D-mannosaminmonohydrat) oralt som en flytande lösning till 3 kohorter om 6 försökspersoner (kohorter A) , B, C) vid doser på 3 000 mg, 6 000 mg respektive 10 000 mg ManNAc, eller upp till den maximalt tolererade dosen (MTD). Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken (PK) för en enstaka dos av oralt administrerad ManNAc till HIBM-patienter, att identifiera MTD för en enstaka dos av oralt administrerad ManNAc till HIBM-patienter, och att utforska effekt av en engångsdos av ManNAc på potentiella farmakodynamiska (PD) markörer av HIBM. Alla försökspersoner kommer att tilldelas slumpmässigt i förhållandet 2:1 för att få ManNAc (n är lika med 4) eller placebo (n är lika med 2) och beslutet att öka dosen kommer att ligga på säkerhetsgranskningskommittén (SRC). Säkerheten kommer att bedömas genom biverkningar (AE), kliniska laboratorietester, vitala tecken, fysiska undersökningar och elektrokardiogram (EKG). PK kommer att bedömas för både ManNAc och sialinsyra.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

26

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 68 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:
  • Ämnet är 18-70 år, oavsett kön, inklusive.
  • Försökspersonen har en diagnos av HIBM (eller IBM2, GNE myopati, DMRV eller Nonaka myopati) baserat på ett konsekvent kliniskt förlopp och identifiering av 2 GNE mutationer. Molekylär bekräftelse av diagnosen kommer att erhållas för alla försökspersoner i studien.
  • Försökspersonen måste vara villig att avbryta all behandling med ManNAc, sialinsyra, IVIG och/eller andra kosttillskott som innehåller sialinsyra (t.ex. johannesört, sialyllaktos) 30 dagar före randomisering och förbli avstängd med sådan behandling under hela försöket .
  • Ämnet har möjlighet att resa till NIH Clinical Center (CC) för antagning.
  • Försökspersonen (om en kvinna i fertil ålder) måste vara villig att använda en effektiv preventivmetod under hela försöket.
  • Ämnet ger skriftligt informerat samtycke.

EXKLUSIONS KRITERIER:

  • Patienten har en allvarlig sjukdomsmanifestation som skulle störa förmågan att följa kraven i detta protokoll.
  • Försökspersonen har en psykiatrisk sjukdom eller neurologisk sjukdom som skulle störa förmågan att följa kraven i detta protokoll. Detta inkluderar, men är inte begränsat till, okontrollerad/obehandlad psykotisk depression, bipolär sjukdom, schizofreni, missbruk eller beroende, antisocial personlighetsstörning eller panikstörning.
  • Personen har leverlaboratorieparametrar (AST, ALT, GGTP) eller njurlaboratorieparametrar (kreatinin, BUN) som är större än 3 gånger den övre normalgränsen.
  • Försökspersonen har en QTcB >450 ms (män) eller QTcB >470 ms (kvinnor).
  • Försökspersonen är anemisk (definierad som två standardavvikelser under det normala för ålder och kön).
  • Försökspersonen visar tecken på kliniskt signifikanta kardiovaskulära, pulmonella, lever-, njur-, hematologiska, metabola eller gastrointestinala sjukdomar, eller har ett tillstånd som kräver omedelbar kirurgisk ingrepp.
  • Försökspersonen är gravid eller ammar när som helst under studien.
  • Försökspersonen har fått behandling med ett annat prövningsläkemedel, undersökningsapparat eller godkänd terapi för prövningsanvändning inom 4 veckor efter initial screening.
  • Försökspersonen är överkänslig mot ManNAc eller har, enligt utredarens bedömning, ett tillstånd som gör att patienten löper ökad risk för biverkningar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
Läkemedel: ManNAc
En dos
Experimentell: ManNac
Läkemedel: ManNAc
En dos

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
För att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av en engångsdos av oralt administrerad ManNAc till HIBM-patienter.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Farmakokinetik

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Samarbetspartners

National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)
Therapeutics for Rare and Neglected Diseases (TRND)

Utredare

  • Huvudutredare: Nuria Carrillo-Carrasco, M.D., National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

11 september 2012

Avslutad studie (Faktisk)

29 maj 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 juli 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 juli 2012

Första postat (Uppskatta)

6 juli 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 oktober 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 oktober 2017

Senast verifierad

24 februari 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 120207
  • 12-HG-0207

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på GNE Myopati

Kliniska prövningar på ManNAc

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Rwanda

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera