Et fase II-studie af dovitinib i tilbagevendende og/eller metastatisk adenoid cystisk karcinom i spytkirtlerne (DOVE)

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet ACC af større eller mindre spytkirtler.
• Tilbagevendende og/eller metastatisk sygdom, der anses for at være progressiv, og som ikke er modtagelig for kirurgi eller helbredende strålebehandling.

• Målbar sygdom i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST, version 1.1), defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter i måleplanet skal registreres) med et minimum størrelse på:

  • > 10 mm ved CT-scanning (CT-scanningsskivetykkelse ikke større end 5 mm).
  • > 10 mm caliper-måling ved klinisk undersøgelse (læsion, som ikke kan måles nøjagtigt med calipre, skal registreres som ikke-målbar).
  • > 20 mm ved røntgen af ​​thorax Ondartede lymfeknuder: For at blive betragtet som patologisk forstørrede og målbare, skal en lymfeknude være >15 mm i kort akse, når den vurderes ved CT-skanning (CT-scannings skivetykkelse anbefales ikke at være større end 5 mm).

• Progressiv sygdom, defineret som en af ​​følgende, der forekommer inden for 12 måneder efter studiestart:

  i) mindst 10 % stigning i radiologisk eller klinisk målbar sygdom; ii) fremkomst af en eller flere nye læsioner eller iii) forringelse af klinisk status.

Ekskluderingskriterier:

• Under 18 år.
• Forventet levetid < 12 uger.
• ECOG ydeevnestatus > 2.
• Kendte hjernemetastaser.
• Behandling med kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) før indtræden i undersøgelsen eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere.
• Større operation inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som dovitinib.
• Ved at tage medicin, der er potente CYP3A4-inducere eller -hæmmere (dovitinib metaboliseres primært af CYP3A4-leverenzymet, bør der gøres alt for at skifte patienter, der tager sådanne midler eller stoffer, til anden medicin).
• Anamnese med hjertedysfunktion med en EKHO- eller MUGA-scanning uden for det institutionelle normale område.
• QTc-forlængelse (defineret som et QTc-interval > 500 msek) eller andre væsentlige EKG-abnormiteter.
• Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk på ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtryk på ≥ 90 mmHg).

• Enhver unormal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Leukocytter <3.000/mikroL
  • Absolut neutrofiltal <1.500/mikroL
  • Blodplader <100.000/mikroL
  • Total bilirubin >1,5X institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • AST(SGOT) / ALT(SGPT) >2,5X institutionel ULN
  • Amylase/lipase uden for normale institutionelle grænser
  • Serumkreatinin >1,5X ULN
  • Kreatininclearance <60 ml/min/1,73 m2 til patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Påkrævet brug af terapeutiske doser af coumarin-derivater af antikoagulantia såsom warfarin, selvom doser på op til 2 mg dagligt er tilladt til profylakse af trombose. Bemærk: Heparin med lav molekylvægt er tilladt, forudsat at patientens PT INR er ≤ 1,5.
• Eksisterende tilstand (f.eks. mave-tarmkanalens sygdom), der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin eller et behov for IV alimentation, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen, eller aktiv mavesår, der forringer deres evne til at sluge og tilbageholde dovitinib-tabletter.
• Eksisterende skjoldbruskkirtelabnormitet med manglende evne til at opretholde skjoldbruskkirtelfunktionen i normalområdet med medicin.

• Enhver af følgende betingelser:

  • Alvorlige eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud,
  • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 28 dage efter behandling,
  • Anamnese med cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) inden for 12 måneder før studiestart,
  • Anamnese med lungeemboli inden for de seneste 12 måneder,
  • Anamnese med myokardieinfarkt, hjertearytmi, stabil/ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens eller koronar/perifer arterie bypass graft eller stenting inden for 12 måneder før undersøgelsens start,
  • NYHA klasse III eller IV hjerteinsufficiens som defineret af NYHAs funktionelle klassifikationssystem.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktive infektioner, HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• Modtagelse af andre undersøgelsesmidler.
• Manglende evne til at forstå eller ude af stand til at give skriftligt informeret samtykke.