En fase II-studie av dovitinib ved tilbakevendende og/eller metastatisk adenoid cystisk karsinom i spyttkjertlene (DOVE)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet ACC av større eller mindre spyttkjertler.
• Tilbakevendende og/eller metastatisk sykdom som anses progressiv som ikke er mottakelig for kirurgi eller kurativ strålebehandling.

• Målbar sykdom i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST, versjon 1.1), definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (den lengste diameteren i måleplanet skal registreres) med et minimum størrelsen av:

  • > 10 mm ved CT-skanning (CT-skanne skivetykkelse ikke større enn 5 mm).
  • > 10 mm kalipermåling ved klinisk undersøkelse (lesjon som ikke kan måles nøyaktig med skyvelære skal registreres som ikke-målbar).
  • > 20 mm ved røntgen thorax Ondartede lymfeknuter: For å ansees som patologisk forstørrede og målbare, må en lymfeknute være >15 mm i kort akse når den vurderes ved CT-skanning (CT-skjæretykkelse anbefales ikke å være større enn 5 mm).

• Progressiv sykdom, definert som ett av følgende som oppstår innen 12 måneder etter studiestart:

  i) minst 10 % økning i radiologisk eller klinisk målbar sykdom; ii) utseende av en eller flere nye lesjoner, eller iii) forverring av klinisk status.

Ekskluderingskriterier:

• Under 18 år.
• Forventet levealder < 12 uker.
• ECOG-ytelsesstatus > 2.
• Kjente hjernemetastaser.
• Behandling med kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C) før de går inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Større operasjon innen 4 uker før du går inn i studien.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som dovitinib.
• Ved å ta medisiner som er potente CYP3A4-induktorer eller -hemmere (dovitinib metaboliseres primært av CYP3A4-leverenzymet, bør alle anstrengelser gjøres for å bytte pasienter som tar slike midler eller stoffer til andre medisiner).
• Anamnese med hjertedysfunksjon med en EKHO- eller MUGA-skanning utenfor institusjonens normalområde.
• QTc-forlengelse (definert som et QTc-intervall > 500 msek) eller andre signifikante EKG-avvik.
• Dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk på ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk på ≥ 90 mmHg).

• Enhver unormal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Leukocytter <3000/mikroL
  • Absolutt nøytrofiltall <1500/mikroL
  • Blodplater <100 000/mikroL
  • Total bilirubin >1,5X institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • AST(SGOT) / ALT(SGPT) >2,5X institusjonell ULN
  • Amylase/lipase utenfor normale institusjonelle grenser
  • Serumkreatinin >1,5X ULN
  • Kreatininclearance <60ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Nødvendig bruk av terapeutiske doser av kumarin-derivater av antikoagulanter som warfarin, selv om doser på opptil 2 mg daglig er tillatt for profylakse av trombose. Merk: Heparin med lav molekylvekt er tillatt forutsatt at pasientens PT INR er ≤ 1,5.
• Eksisterende tilstand (f.eks. gastrointestinal traktussykdom), som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner eller behov for IV alimentering, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon, eller aktiv magesårsykdom som svekker deres evne til å svelge og beholde dovitinib-tabletter.
• Eksisterende skjoldbruskkjertelavvik med manglende evne til å opprettholde skjoldbruskkjertelfunksjonen i normalområdet med medisiner.

• En av følgende betingelser:

  • Alvorlige eller ikke-helende sår, sår eller benbrudd,
  • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 28 dager etter behandling,
  • Anamnese med cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskemisk angrep (TIA) innen 12 måneder før studiestart,
  • Anamnese med lungeemboli de siste 12 månedene,
  • Anamnese med hjerteinfarkt, hjertearytmi, stabil/ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt eller koronar/perifer arterie bypass graft eller stenting innen 12 måneder før studiestart,
  • NYHA klasse III eller IV hjertesvikt som definert av NYHAs funksjonelle klassifiseringssystem.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktive infeksjoner, HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Mottak av andre undersøkelsesmidler.
• Manglende evne til å forstå eller ute av stand til å gi skriftlig informert samtykke.