唾液腺の再発性および/または転移性腺様嚢胞癌におけるドビチニブの第II相試験 (DOVE)

包含基準:

• -組織学的または細胞学的に確認された大唾液腺または小唾液腺のACC。
• -進行性とみなされる再発性および/または転移性疾患 手術または根治的放射線療法の影響を受けない。

• 固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST、バージョン 1.1) に従って測定可能な疾患。少なくとも 1 つの次元で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます (測定面の最長直径が記録されます)。のサイズ：

  • > CT スキャンで 10 mm (CT スキャンのスライス厚が 5 mm 以下)。
  • > 臨床検査による 10 mm キャリパー測定 (キャリパーで正確に測定できない病変は、測定不能として記録する必要があります)。
  • 胸部 X 線で > 20 mm 悪性リンパ節: 病理学的に拡大し、測定可能であると見なすには、CT スキャンで評価したときにリンパ節の短軸が 15 mm を超えている必要があります (CT スキャンのスライス厚は 5 mm を超えないようにすることをお勧めします)。

• -進行性疾患、研究登録から12か月以内に発生した次のいずれかとして定義されます。

  i) 放射線学的または臨床的に測定可能な疾患の少なくとも 10% の増加; ii) 1 つまたは複数の新しい病変の出現、または iii) 臨床状態の悪化。

除外基準:

• 18歳未満。
• 平均余命は12週間未満。
• ECOGパフォーマンスステータス> 2。
• -既知の脳転移。
• -研究に参加する前の4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内の化学療法または放射線療法による治療、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない人。
• -研究に入る前の4週間以内の大手術。
• -ドビチニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• 強力な CYP3A4 誘導剤または阻害剤である薬を服用している (ドビチニブは主に CYP3A4 肝酵素によって代謝されるため、そのような薬剤または物質を服用している患者を他の薬に切り替えるためにあらゆる努力を払う必要があります)。
• -施設の正常範囲外のECHOまたはMUGAスキャンを伴う心機能障害の病歴。
• QTc延長（QTc間隔> 500ミリ秒として定義）またはその他の重大なECG異常。
• コントロール不良の高血圧（収縮期血圧≧140mmHgまたは拡張期血圧≧90mmHg）。

• -以下に定義する異常な臓器および骨髄機能：

  • 白血球 <3,000/microL
  • 絶対好中球数 <1,500/microL
  • 血小板 <100,000/microL
  • 総ビリルビン >1.5X 機関の正常上限 (ULN)
  • AST(SGOT) / ALT(SGPT) >2.5X 機関ULN
  • 通常の施設の限界外のアミラーゼ/リパーゼ
  • 血清クレアチニン >1.5X ULN
  • クレアチニンクリアランス <60mL/分/1.73 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルの患者の場合は m2
• ワルファリンなどのクマリン誘導体抗凝固剤の治療用量の使用が必要ですが、血栓症の予防のために1日最大2mgの用量が許可されています. 注: 患者の PT INR が 1.5 以下であれば、低分子量ヘパリンの使用が許可されます。
• 既存の状態 (例: 胃腸管疾患)、その結果、経口薬を服用できない、または IV 栄養補給が必要になる、吸収に影響を与える以前の外科的処置、またはドビチニブ錠剤を飲み込んで保持する能力を損なう活動性消化性潰瘍疾患。
• 投薬による甲状腺機能を正常範囲に維持することができない、既存の甲状腺異常。

• 次の条件のいずれか:

  • 重篤または治癒しない創傷、潰瘍、または骨折、
  • -28日以内の腹部瘻、消化管穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴 治療、
  • -研究登録前の12か月以内の脳血管障害（CVA）または一過性脳虚血発作（TIA）の病歴、
  • -過去12か月以内の肺塞栓症の病歴、
  • -心筋梗塞、心不整脈、安定/不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、または冠状動脈/末梢動脈バイパス移植またはステント留置の病歴 研究登録前の12か月以内、
  • -NYHA機能分類システムによって定義されたNYHAクラスIIIまたはIVの心不全。
• -進行中または活動的な感染症、併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性患者を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• -研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況。
• 他の治験薬の受領。
• -書面によるインフォームドコンセントを理解できない、または提供できない。