Um Estudo de Fase II de Dovitinibe em Carcinoma Adenóide Cístico Recorrente e/ou Metastático das Glândulas Salivares (DOVE)

Critério de inclusão:

• CAC confirmado histológica ou citologicamente de glândulas salivares maiores ou menores.
• Doença recorrente e/ou metastática considerada progressiva que não é passível de cirurgia ou radioterapia curativa.

• Doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST, versão 1.1), definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (o maior diâmetro no plano de medição deve ser registrado) com um mínimo tamanho de:

  • > 10 mm por tomografia computadorizada (espessura do corte de tomografia não superior a 5 mm).
  • > Medição com paquímetro de 10 mm por exame clínico (lesão que não pode ser medida com precisão com paquímetro deve ser registrada como não mensurável).
  • > 20 mm por radiografia de tórax Linfonodos malignos: Para ser considerado patologicamente aumentado e mensurável, um linfonodo deve ter > 15 mm no eixo curto quando avaliado por tomografia computadorizada (espessura de corte de tomografia computadorizada recomendada não superior a 5 mm).

• Doença progressiva, definida como uma das seguintes ocorrendo dentro de 12 meses após a entrada no estudo:

  i) pelo menos um aumento de 10% na doença radiologicamente ou clinicamente mensurável; ii) aparecimento de uma ou mais novas lesões, ou iii) deterioração do estado clínico.

Critério de exclusão:

• Menor de 18 anos.
• Expectativa de vida < 12 semanas.
• Estado de desempenho ECOG > 2.
• Metástases cerebrais conhecidas.
• Tratamento com quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao dovitinibe.
• Tomando medicamentos que são indutores ou inibidores potentes do CYP3A4 (dovitinibe é metabolizado principalmente pela enzima hepática CYP3A4, todos os esforços devem ser feitos para trocar os pacientes que tomam tais agentes ou substâncias por outros medicamentos).
• História de disfunção cardíaca com um ECO ou MUGA fora da faixa institucional de normalidade.
• Prolongamento do intervalo QTc (definido como um intervalo QTc > 500 ms) ou outras anormalidades significativas no ECG.
• Hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg).

• Qualquer função anormal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • Leucócitos <3.000/microL
  • Contagem absoluta de neutrófilos <1.500/microL
  • Plaquetas <100.000/microL
  • Bilirrubina total >1,5X limite superior institucional do normal (LSN)
  • AST(SGOT) / ALT(SGPT) >2,5X LSN institucional
  • Amilase/lipase fora dos limites institucionais normais
  • Creatinina sérica >1,5X LSN
  • Depuração de creatinina <60mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Uso necessário de doses terapêuticas de anticoagulantes derivados da cumarina, como a varfarina, embora sejam permitidas doses de até 2 mg por dia para profilaxia de trombose. Nota: A heparina de baixo peso molecular é permitida desde que o PT INR do paciente seja ≤ 1,5.
• Condição pré-existente (por exemplo, doença do trato gastrointestinal), resultando em incapacidade de tomar medicação oral ou necessidade de alimentação IV, procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção ou úlcera péptica ativa que prejudica sua capacidade de engolir e reter os comprimidos de dovitinibe.
• Anormalidade pré-existente da tireoide com incapacidade de manter a função da tireoide na faixa normal com medicação.

• Qualquer uma das seguintes condições:

  • Ferida grave ou que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea,
  • História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal dentro de 28 dias de tratamento,
  • Histórico de acidente vascular cerebral (AVC) ou ataque isquêmico transitório (AIT) nos 12 meses anteriores à entrada no estudo,
  • História de embolia pulmonar nos últimos 12 meses,
  • Histórico de infarto do miocárdio, arritmia cardíaca, angina estável/instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática ou enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica ou stent dentro de 12 meses antes da entrada no estudo,
  • Insuficiência cardíaca classe III ou IV da NYHA, conforme definido pelo sistema de classificação funcional da NYHA.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecções em andamento ou ativas, pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada.
• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
• Receber qualquer outro(s) agente(s) investigativo(s).
• Incapacidade de entender ou incapaz de fornecer consentimento informado por escrito.