Исследование фазы II довитиниба при рецидивирующей и/или метастатической аденоидно-кистозной карциноме слюнных желез (DOVE)

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный АКК больших или малых слюнных желез.
• Рецидивирующее и/или метастатическое заболевание, считающееся прогрессирующим, не поддающееся хирургическому вмешательству или лечебной лучевой терапии.

• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST, версия 1.1), определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (записывается самый длинный диаметр в плоскости измерения) с минимальным размер:

  • > 10 мм по данным КТ (толщина среза КТ не более 5 мм).
  • Измерение штангенциркулем > 10 мм при клиническом осмотре (поражение, которое не может быть точно измерено штангенциркулем, должно быть зарегистрировано как не поддающееся измерению).
  • > 20 мм по данным рентгенографии грудной клетки. Злокачественные лимфатические узлы: чтобы считаться патологически увеличенными и поддающимися измерению, лимфатический узел должен быть > 15 мм по короткой оси при оценке с помощью КТ (рекомендуемая толщина среза КТ не должна превышать 5 мм).

• Прогрессирующее заболевание, определяемое как одно из следующих проявлений в течение 12 месяцев после включения в исследование:

  i) не менее чем на 10 % увеличение радиологически или клинически измеримого заболевания; ii) появление одного или нескольких новых поражений или iii) ухудшение клинического состояния.

Критерий исключения:

• Возраст менее 18 лет.
• Ожидаемая продолжительность жизни < 12 недель.
• Статус производительности ECOG > 2.
• Известные метастазы в головной мозг.
• Лечение химиотерапией или лучевой терапией в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или тех, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
• Серьезная операция в течение 4 недель до включения в исследование.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, близкими по химическому или биологическому составу к довитинибу.
• Прием препаратов, являющихся мощными индукторами или ингибиторами CYP3A4 (довитиниб метаболизируется в основном ферментом печени CYP3A4, следует приложить все усилия, чтобы перевести пациентов, принимающих такие препараты или вещества, на другие препараты).
• История сердечной дисфункции с ЭХО или сканированием MUGA за пределами установленного диапазона нормы.
• удлинение QTc (определяемое как интервал QTc > 500 мс) или другие значительные отклонения на ЭКГ.
• Плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт.ст.).

• Любая аномальная функция органа и костного мозга, как определено ниже:

  • Лейкоциты <3000/мкл
  • Абсолютное количество нейтрофилов <1500/мкл
  • Тромбоциты <100 000/мкл
  • Общий билирубин более чем в 1,5 раза превышает установленный верхний предел нормы (ВГН)
  • АСТ (SGOT) / АЛТ (SGPT) > 2,5 X ВГН учреждения
  • Амилаза/липаза за пределами нормальных институциональных пределов
  • Креатинин сыворотки >1,5X ULN
  • Клиренс креатинина <60 мл/мин/1,73 m2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• Необходимое использование терапевтических доз антикоагулянтов, производных кумарина, таких как варфарин, хотя для профилактики тромбоза разрешены дозы до 2 мг в день. Примечание. Разрешается использовать низкомолекулярный гепарин при условии, что PT МНО пациента составляет ≤ 1,5.
• Предшествующее состояние (например, заболевание желудочно-кишечного тракта), приводящее к невозможности принимать пероральные препараты или потребность в внутривенном питании, предшествующие хирургические процедуры, влияющие на всасывание, или активная пептическая язва, которая ухудшает их способность глотать и удерживать таблетки довитиниба.
• Ранее существовавшая аномалия щитовидной железы с неспособностью поддерживать функцию щитовидной железы в нормальном диапазоне с помощью лекарств.

• Любое из следующих условий:

  • Серьезная или незаживающая рана, язва или перелом кости,
  • Анамнез брюшной фистулы, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 28 дней после лечения,
  • История нарушения мозгового кровообращения (ЦВС) или транзиторной ишемической атаки (ТИА) в течение 12 месяцев до включения в исследование,
  • История легочной эмболии в течение последних 12 месяцев,
  • Инфаркт миокарда в анамнезе, сердечная аритмия, стабильная/нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, коронарное/периферическое шунтирование или стентирование в течение 12 месяцев до включения в исследование,
  • Сердечная недостаточность класса III или IV по классификации NYHA согласно системе функциональной классификации NYHA.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущие или активные инфекции, ВИЧ-позитивные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию.
• Беременные или кормящие женщины.
• Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования.
• Получение любого другого исследовательского агента (ов).
• Неспособность понять или неспособность предоставить письменное информированное согласие.