Eine Phase-II-Studie mit Dovitinib bei rezidivierendem und/oder metastasiertem adenoid-zystischem Karzinom der Speicheldrüsen (DOVE)

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes ACC der großen oder kleinen Speicheldrüsen.
• Rezidivierende und/oder metastasierende Erkrankung, die als progressiv gilt und für eine Operation oder kurative Strahlentherapie nicht geeignet ist.

• Messbare Erkrankung gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST, Version 1.1), definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster Durchmesser in der Messebene ist zu erfassen) mit einem Minimum genau gemessen werden kann Größe von:

  • > 10 mm durch CT-Scan (CT-Scan-Schichtdicke nicht größer als 5 mm).
  • > 10 mm Caliper-Messung durch klinische Untersuchung (Läsionen, die mit Calipern nicht genau gemessen werden können, sollten als nicht messbar aufgezeichnet werden).
  • > 20 mm laut Röntgen-Thorax Bösartige Lymphknoten: Um als pathologisch vergrößert und messbar zu gelten, muss ein Lymphknoten bei der Beurteilung durch CT-Scan > 15 mm in der kurzen Achse sein (CT-Scan-Schichtdicke sollte nicht größer als 5 mm sein).

• Fortschreitende Erkrankung, definiert als eine der folgenden Erkrankungen, die innerhalb von 12 Monaten nach Studieneintritt auftritt:

  i) eine Zunahme radiologisch oder klinisch messbarer Erkrankungen um mindestens 10 %; ii) Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen oder iii) Verschlechterung des klinischen Zustands.

Ausschlusskriterien:

• Unter 18 Jahren.
• Lebenserwartung < 12 Wochen.
• ECOG-Leistungsstatus > 2.
• Bekannte Hirnmetastasen.
• Behandlung mit Chemotherapie oder Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie oder diejenigen, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 4 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind.
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Eintritt in die Studie.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Dovitinib zurückzuführen sind.
• Einnahme von Medikamenten, die starke CYP3A4-Induktoren oder -Inhibitoren sind (Dovitinib wird hauptsächlich durch das CYP3A4-Leberenzym metabolisiert, es sollte alles unternommen werden, um Patienten, die solche Mittel oder Substanzen einnehmen, auf andere Medikamente umzustellen).
• Vorgeschichte einer Herzfunktionsstörung mit einem ECHO- oder MUGA-Scan außerhalb des institutionellen Normalbereichs.
• QTc-Verlängerung (definiert als QTc-Intervall > 500 ms) oder andere signifikante EKG-Anomalien.
• Schlecht kontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck von ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck von ≥ 90 mmHg).

• Jede abnorme Organ- und Markfunktion wie unten definiert:

  • Leukozyten <3.000/microL
  • Absolute Neutrophilenzahl <1.500/microL
  • Thrombozyten <100.000/microL
  • Gesamtbilirubin > 1,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • AST(SGOT) / ALT(SGPT) >2,5X institutionelle ULN
  • Amylase/Lipase außerhalb der normalen institutionellen Grenzen
  • Serumkreatinin >1,5X ULN
  • Kreatinin-Clearance <60 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert
• Erforderliche Anwendung therapeutischer Dosen von Antikoagulanzien aus Cumarinderivaten wie Warfarin, obwohl Dosen von bis zu 2 mg täglich zur Thromboseprophylaxe zulässig sind. Hinweis: Heparin mit niedrigem Molekulargewicht ist zulässig, sofern die PT INR des Patienten ≤ 1,5 ist.
• Vorbestehende Erkrankung (z. B. Erkrankung des Gastrointestinaltrakts), die dazu führt, dass keine oralen Medikamente eingenommen werden können oder eine intravenöse Ernährung erforderlich ist, frühere chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen, oder aktive Magengeschwüre, die ihre Fähigkeit beeinträchtigen, Dovitinib-Tabletten zu schlucken und zu behalten.
• Vorbestehende Schilddrüsenanomalie mit der Unfähigkeit, die Schilddrüsenfunktion mit Medikamenten im normalen Bereich zu halten.

• Eine der folgenden Bedingungen:

  • Schwere oder nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch,
  • Anamnese von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominalem Abszess innerhalb von 28 Tagen nach der Behandlung,
  • Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls (CVA) oder einer transitorischen ischämischen Attacke (TIA) innerhalb von 12 Monaten vor Studienbeginn,
  • Geschichte der Lungenembolie innerhalb der letzten 12 Monate,
  • Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Herzrhythmusstörungen, stabiler/instabiler Angina pectoris, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz oder koronarer/peripherer arterieller Bypass-Transplantation oder Stentimplantation innerhalb von 12 Monaten vor Studienbeginn,
  • Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III oder IV gemäß der Definition des funktionellen Klassifikationssystems der NYHA.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektionen, HIV-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Aufnahme von anderen Untersuchungsagenten.
• Unfähigkeit zu verstehen oder nicht in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.