Studie fáze II dovitinibu u recidivujícího a/nebo metastatického adenoidního cystického karcinomu slinných žláz (DOVE)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený ACC velkých nebo menších slinných žláz.
• Recidivující a/nebo metastatické onemocnění považované za progresivní, které nelze podstoupit operaci nebo kurativní radioterapii.

• Měřitelné onemocnění podle Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST, verze 1.1), definované jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (je třeba zaznamenat nejdelší průměr v rovině měření) s minimem velikost:

  • > 10 mm pomocí CT skenu (tloušťka řezu CT skenu není větší než 5 mm).
  • Měření kaliperu > 10 mm klinickým vyšetřením (léze, kterou nelze přesně změřit kaliperem, by měla být zaznamenána jako neměřitelná).
  • > 20 mm podle rentgenového snímku hrudníku Maligní lymfatické uzliny: Aby byly lymfatické uzliny považovány za patologicky zvětšené a měřitelné, musí mít krátkou osu > 15 mm při hodnocení pomocí CT (doporučuje se, aby tloušťka řezu CT nebyla větší než 5 mm).

• Progresivní onemocnění, definované jako jedno z následujících, které se objeví do 12 měsíců od vstupu do studie:

  i) alespoň 10% nárůst radiologicky nebo klinicky měřitelného onemocnění; ii) objevení se jedné nebo více nových lézí nebo iii) zhoršení klinického stavu.

Kritéria vyloučení:

• Méně než 18 let.
• Předpokládaná délka života < 12 týdnů.
• Stav výkonu ECOG > 2.
• Známé mozkové metastázy.
• Léčba chemoterapií nebo radioterapií během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod v důsledku činidel podávaných před více než 4 týdny.
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před vstupem do studie.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako dovitinib.
• Při užívání léků, které jsou silnými induktory nebo inhibitory CYP3A4 (dovitinib je primárně metabolizován jaterním enzymem CYP3A4, je třeba vyvinout maximální úsilí k převedení pacientů užívajících takové látky nebo látky na jiné léky).
• Srdeční dysfunkce v anamnéze s ECHO nebo MUGA skenem mimo ústavní rozmezí normálu.
• Prodloužení QTc (definované jako QTc interval > 500 ms) nebo jiné významné abnormality EKG.
• Špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg).

• Jakékoli abnormální funkce orgánu a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Leukocyty <3 000/mikroL
  • Absolutní počet neutrofilů <1 500/mikrol
  • Krevní destičky <100 000/mikroL
  • Celkový bilirubin >1,5násobek ústavní horní hranice normálu (ULN)
  • AST(SGOT) / ALT(SGPT) >2,5X institucionální ULN
  • Amyláza/lipáza mimo normální institucionální limity
  • Sérový kreatinin >1,5X ULN
  • Clearance kreatininu <60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Požadované použití terapeutických dávek kumarinových derivátů antikoagulancií, jako je warfarin, ačkoli pro profylaxi trombózy jsou povoleny dávky až 2 mg denně. Poznámka: Heparin s nízkou molekulovou hmotností je povolen za předpokladu, že PT INR pacienta je ≤ 1,5.
• Preexistující stav (např. onemocnění gastrointestinálního traktu), vedoucí k neschopnosti užívat perorální léky nebo k požadavku na IV výživu, předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci nebo aktivní peptické vředové onemocnění, které zhoršuje jejich schopnost polykat a uchovávat tablety dovitinibu.
• Preexistující abnormalita štítné žlázy s neschopností udržet funkci štítné žlázy v normálním rozmezí pomocí léků.

• Jakákoli z následujících podmínek:

  • Závažná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti,
  • Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 28 dnů léčby,
  • anamnéza cerebrovaskulární příhody (CVA) nebo tranzitorní ischemické ataky (TIA) během 12 měsíců před vstupem do studie,
  • Plicní embolie v anamnéze během posledních 12 měsíců,
  • Anamnéza infarktu myokardu, srdeční arytmie, stabilní/nestabilní anginy pectoris, symptomatického městnavého srdečního selhání nebo bypassu koronární/periferní tepny nebo stentu během 12 měsíců před vstupem do studie,
  • Srdeční selhání třídy III nebo IV podle NYHA, jak je definováno systémem funkční klasifikace NYHA.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce, HIV pozitivní pacienty na kombinované antiretrovirové terapii.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.
• Přijímání dalších vyšetřovacích agentů.
• Neschopnost porozumět nebo neschopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.