Un estudio de fase II de dovitinib en el carcinoma adenoide quístico de las glándulas salivales recurrente y/o metastásico (DOVE)

Criterios de inclusión:

• ACC confirmado histológica o citológicamente de glándulas salivales mayores o menores.
• Enfermedad recurrente y/o metastásica considerada progresiva que no es susceptible de cirugía o radioterapia curativa.

• Enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST, versión 1.1), definida como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (debe registrarse el diámetro más largo en el plano de medición) con un mínimo tamaño de:

  • > 10 mm por tomografía computarizada (grosor de corte de tomografía computarizada no mayor a 5 mm).
  • > Medición con calibre de 10 mm por examen clínico (la lesión que no se puede medir con precisión con calibres debe registrarse como no medible).
  • > 20 mm por radiografía de tórax Ganglios linfáticos malignos: para que se considere patológicamente agrandado y medible, un ganglio linfático debe tener > 15 mm en el eje corto cuando se evalúa mediante una tomografía computarizada (se recomienda que el grosor del corte de la tomografía computarizada no supere los 5 mm).

• Enfermedad progresiva, definida como uno de los siguientes que ocurren dentro de los 12 meses posteriores al ingreso al estudio:

  i) al menos un 10 % de aumento en la enfermedad medible clínica o radiológicamente; ii) aparición de una o más lesiones nuevas, o iii) deterioro del estado clínico.

Criterio de exclusión:

• Menos de 18 años de edad.
• Esperanza de vida < 12 semanas.
• Estado funcional ECOG > 2.
• Metástasis cerebrales conocidas.
• Tratamiento con quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se han recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a dovitinib.
• Tomar medicamentos que son inductores o inhibidores potentes de CYP3A4 (dovitinib se metaboliza principalmente por la enzima hepática CYP3A4, se debe hacer todo lo posible para cambiar a los pacientes que toman dichos agentes o sustancias a otros medicamentos).
• Antecedentes de disfunción cardíaca con una exploración ECHO o MUGA fuera del rango institucional normal.
• Prolongación del intervalo QTc (definida como un intervalo QTc > 500 ms) u otras anomalías significativas del ECG.
• Hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg).

• Cualquier función anormal de los órganos y la médula, como se define a continuación:

  • Leucocitos <3.000/microL
  • Recuento absoluto de neutrófilos <1500/microL
  • Plaquetas <100.000/microL
  • Bilirrubina total >1,5 veces el límite superior institucional de la normalidad (LSN)
  • AST(SGOT) / ALT(SGPT) >2.5X ULN institucional
  • Amilasa/lipasa fuera de los límites institucionales normales
  • Creatinina sérica >1,5X LSN
  • Aclaramiento de creatinina <60 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Requiere uso de dosis terapéuticas de anticoagulantes derivados de la cumarina como la warfarina, aunque se permiten dosis de hasta 2 mg diarios para la profilaxis de la trombosis. Nota: Se permite la heparina de bajo peso molecular siempre que el PT INR del paciente sea ≤ 1,5.
• Condición preexistente (p. ej., enfermedad del tracto gastrointestinal), que resulte en una incapacidad para tomar medicamentos orales o un requerimiento de alimentación IV, procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción, o enfermedad de úlcera péptica activa que afecte su capacidad para tragar y retener las tabletas de dovitinib.
• Anomalía tiroidea preexistente con incapacidad para mantener la función tiroidea en el rango normal con medicación.

• Cualquiera de las siguientes condiciones:

  • Heridas, úlceras o fracturas óseas graves o que no cicatrizan,
  • Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal dentro de los 28 días posteriores al tratamiento,
  • Antecedentes de accidente cerebrovascular (ACV) o ataque isquémico transitorio (AIT) en los 12 meses anteriores al ingreso al estudio,
  • Antecedentes de embolia pulmonar en los últimos 12 meses,
  • Antecedentes de infarto de miocardio, arritmia cardíaca, angina estable/inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o injerto de derivación de arteria coronaria/periférica o colocación de stent en los 12 meses anteriores al ingreso al estudio.
  • Insuficiencia cardíaca clase III o IV de la NYHA según la definición del sistema de clasificación funcional de la NYHA.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infecciones en curso o activas, pacientes con VIH positivo que reciben terapia antirretroviral combinada.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Recibir cualquier otro agente en investigación.
• Incapacidad para comprender o incapaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito.