Vaiheen II tutkimus dovitinibistä toistuvassa ja/tai metastasoituneessa sylkirauhasten adenoidikystisessä karsinoomassa (DOVE)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu suurten tai pienten sylkirauhasten ACC.
• Toistuva ja/tai metastaattinen sairaus, jonka katsotaan etenevän ja jota ei voida soveltaa leikkaukseen tai parantavaan sädehoitoon.

• Mitattavissa oleva sairaus Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST, versio 1.1) mukaan, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (mittaustason pisin halkaisija on kirjattava) minimiin koko:

  • > 10 mm TT-skannauksella (CT-skannausviipaleen paksuus enintään 5 mm).
  • > 10 mm paksuusmittaus kliinisellä tutkimuksella (vaurio, jota ei voida mitata tarkasti jarrusatulalla, tulee kirjata ei-mitattavaksi).
  • > 20 mm rintakehän röntgenkuvauksella Pahanlaatuiset imusolmukkeet: Jotta imusolmukkeen katsottaisiin patologisesti laajentuneena ja mitattavissa, sen on oltava lyhyellä akselilla > 15 mm, kun se arvioidaan TT-skannauksella (CT-skannausviipaleen paksuuden on oltava enintään 5 mm).

• Progressiivinen sairaus, joka määritellään joksikin seuraavista, joka ilmenee 12 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta:

  i) radiologisesti tai kliinisesti mitattavissa olevien sairauksien lisääntyminen vähintään 10 %; ii) yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen tai iii) kliinisen tilan heikkeneminen.

Poissulkemiskriteerit:

• Alle 18-vuotias.
• Elinajanodote < 12 viikkoa.
• ECOG-suorituskykytila ​​> 2.
• Tunnetut aivometastaasit.
• Hoito kemoterapialla tai sädehoidolla 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen tuloa tai niille, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin dovitinibi.
• Sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka ovat voimakkaita CYP3A4:n indusoijia tai estäjiä (dovitinibi metaboloituu ensisijaisesti CYP3A4-maksaentsyymin vaikutuksesta, joten tällaisia ​​aineita tai aineita käyttävien potilaiden vaihtaminen muihin lääkkeisiin tulee tehdä kaikkensa).
• Aiempi sydämen toimintahäiriö ECHO- tai MUGA-skannauksella laitoksen normaalin alueen ulkopuolella.
• QTc-ajan pidentyminen (määritelty QTc-väliksi > 500 ms) tai muita merkittäviä EKG-poikkeavuuksia.
• Huonosti hallinnassa oleva verenpaine (systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg).

• Mikä tahansa epänormaali elimen ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Leukosyytit <3000/mikrol
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä <1500/mikrol
  • Verihiutaleet <100 000/mikrol
  • Kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • AST(SGOT) / ALT(SGPT) >2,5X laitoksen ULN
  • Amylaasi/lipaasi normaalien institutionaalisten rajojen ulkopuolella
  • Seerumin kreatiniini > 1,5X ULN
  • Kreatiniinipuhdistuma <60 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Kumariinijohdannaisten antikoagulanttien, kuten varfariinin, terapeuttisten annosten pakollinen käyttö, vaikka jopa 2 mg:n vuorokausiannokset ovat sallittuja tromboosin ehkäisyssä. Huomautus: Pienen molekyylipainon omaava hepariini on sallittu, jos potilaan PT INR on ≤ 1,5.
• Aiempi sairaus (esim. maha-suolikanavan sairaus), joka johtaa kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä tai suonensisäisen ravinnon tarvetta, aiemmat kirurgiset toimenpiteet, jotka vaikuttavat imeytymiseen, tai aktiivinen mahahaava, joka heikentää heidän kykyään niellä ja säilyttää dovitinibitabletteja.
• Aiempi kilpirauhasen poikkeavuus ja kyvyttömyys ylläpitää kilpirauhasen toimintaa normaalilla alueella lääkkeillä.

• Jokin seuraavista ehdoista:

  • Vakava tai parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma,
  • aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 28 päivän kuluessa hoidosta,
  • Aiempi verisuonihäiriö (CVA) tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa,
  • Aiempi keuhkoembolia viimeisen 12 kuukauden aikana,
  • Anamneesissa sydäninfarkti, sydämen rytmihäiriö, stabiili/epästabiili angina pectoris, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sepelvaltimon/äärivaltimon ohitussiirre tai stentointi 12 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista,
  • NYHA-luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta NYHA:n toiminnallisen luokitusjärjestelmän mukaan.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään olevat tai aktiiviset infektiot, HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa.
• Raskaana oleville tai imettäville naisille.
• Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
• Muiden tutkimusagenttien vastaanottaminen.
• Kyvyttömyys ymmärtää tai kyvyttömyys antaa kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta.