Uno studio di fase II su dovitinib nel carcinoma adenoideo cistico ricorrente e/o metastatico delle ghiandole salivari (DOVE)

Criterio di inclusione:

• ACC confermato istologicamente o citologicamente delle ghiandole salivari maggiori o minori.
• Malattia ricorrente e/o metastatica ritenuta progressiva che non è suscettibile di intervento chirurgico o radioterapia curativa.

• Malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST, versione 1.1), definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (deve essere registrato il diametro più lungo nel piano di misurazione) con un minimo taglia di:

  • > 10 mm mediante scansione TC (spessore della sezione della scansione TC non superiore a 5 mm).
  • Misurazione con calibro > 10 mm mediante esame clinico (la lesione che non può essere misurata con precisione con i calibri deve essere registrata come non misurabile).
  • > 20 mm alla radiografia del torace Linfonodi maligni: per essere considerato patologicamente ingrandito e misurabile, un linfonodo deve essere > 15 mm in asse corto quando valutato mediante TAC (lo spessore della sezione della TAC non deve essere superiore a 5 mm).

• Malattia progressiva, definita come una delle seguenti manifestazioni che si verificano entro 12 mesi dall'ingresso nello studio:

  i) aumento di almeno il 10% della malattia misurabile radiologicamente o clinicamente; ii) comparsa di una o più nuove lesioni, o iii) deterioramento dello stato clinico.

Criteri di esclusione:

• Meno di 18 anni.
• Aspettativa di vita < 12 settimane.
• Stato delle prestazioni ECOG > 2.
• Metastasi cerebrali note.
• Trattamento con chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a dovitinib.
• Assunzione di farmaci che sono potenti induttori o inibitori del CYP3A4 (dovitinib è metabolizzato principalmente dall'enzima epatico CYP3A4, deve essere fatto ogni sforzo per passare i pazienti che assumono tali agenti o sostanze ad altri farmaci).
• Storia di disfunzione cardiaca con una scansione ECHO o MUGA al di fuori del range istituzionale del normale.
• Prolungamento dell'intervallo QTc (definito come intervallo QTc > 500 msec) o altre anomalie ECG significative.
• Ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg).

• Qualsiasi funzione anormale di organi e midollo come definito di seguito:

  • Leucociti <3.000/microL
  • Conta assoluta dei neutrofili <1.500/microL
  • Piastrine <100.000/microL
  • Bilirubina totale > 1,5 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN)
  • AST(SGOT) / ALT(SGPT) >2,5X ULN istituzionale
  • Amilasi/lipasi al di fuori dei normali limiti istituzionali
  • Creatinina sierica > 1,5 volte l'ULN
  • Clearance della creatinina <60 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Uso richiesto di dosi terapeutiche di anticoagulanti cumarinici come il warfarin, sebbene siano consentite dosi fino a 2 mg al giorno per la profilassi della trombosi. Nota: l'eparina a basso peso molecolare è consentita a condizione che il PT INR del paziente sia ≤ 1,5.
• Condizione preesistente (ad esempio, malattia del tratto gastrointestinale), che comporta l'incapacità di assumere farmaci per via orale o la necessità di alimentazione EV, precedenti procedure chirurgiche che influenzano l'assorbimento o ulcera peptica attiva che compromette la capacità di deglutire e trattenere le compresse di dovitinib.
• Anomalia tiroidea preesistente con incapacità di mantenere la funzione tiroidea nell'intervallo normale con i farmaci.

• Una delle seguenti condizioni:

  • Ferita grave o che non guarisce, ulcera o frattura ossea,
  • Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 28 giorni dal trattamento,
  • Storia di accidente cerebrovascolare (CVA) o attacco ischemico transitorio (TIA) nei 12 mesi precedenti l'ingresso nello studio,
  • Storia di embolia polmonare negli ultimi 12 mesi,
  • - Storia di infarto miocardico, aritmia cardiaca, angina stabile/instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica o innesto di bypass o stent coronarico/periferico nei 12 mesi precedenti l'ingresso nello studio,
  • Insufficienza cardiaca di classe NYHA III o IV come definita dal sistema di classificazione funzionale NYHA.
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio.
• Ricezione di altri agenti investigativi.
• Incapacità di comprendere o impossibilità di fornire il consenso informato scritto.