Badanie fazy II dovitinibu w nawracającym i/lub przerzutowym raku gruczołowo-torbielowatym gruczołów ślinowych (DOVE)

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone ACC większych lub mniejszych gruczołów ślinowych.
• Nawracająca i/lub przerzutowa choroba uznana za postępującą, która nie podlega leczeniu chirurgicznemu ani radioterapii.

• Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST, wersja 1.1), zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (należy zapisać najdłuższą średnicę w płaszczyźnie pomiaru) z minimalnym rozmiar:

  • > 10 mm w tomografii komputerowej (grubość warstwy w tomografii komputerowej nie większa niż 5 mm).
  • > Pomiar suwmiarką 10 mm w badaniu klinicznym (zmiana, której nie można dokładnie zmierzyć suwmiarką, należy odnotować jako niemierzalną).
  • > 20 mm na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej Złośliwe węzły chłonne: Aby uznać je za patologicznie powiększone i możliwe do zmierzenia, węzeł chłonny musi mieć > 15 mm w osi krótkiej podczas oceny za pomocą tomografii komputerowej (zaleca się, aby grubość skrawka tomografii komputerowej nie była większa niż 5 mm).

• Choroba postępująca, zdefiniowana jako jedno z poniższych wystąpień w ciągu 12 miesięcy od włączenia do badania:

  i) co najmniej 10% wzrost choroby mierzalnej radiologicznie lub klinicznie; ii) pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian lub iii) pogorszenie stanu klinicznego.

Kryteria wyłączenia:

• Mniej niż 18 lat.
• Oczekiwana długość życia < 12 tygodni.
• Stan sprawności ECOG > 2.
• Znane przerzuty do mózgu.
• Leczenie chemioterapią lub radioterapią w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub osoby, które nie wyzdrowiały po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do dovitinibu.
• Przyjmowanie leków, które są silnymi induktorami lub inhibitorami CYP3A4 (dovitinib jest metabolizowany głównie przez enzym wątrobowy CYP3A4, należy dołożyć wszelkich starań, aby zmienić pacjentów przyjmujących te leki lub substancje na inne leki).
• Historia dysfunkcji serca ze skanem ECHO lub MUGA poza instytucjonalnym zakresem normy.
• Wydłużenie odstępu QTc (zdefiniowane jako odstęp QTc > 500 ms) lub inne istotne nieprawidłowości w zapisie EKG.
• Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe ≥ 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg).

• Każda nieprawidłowa czynność narządu i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Leukocyty <3000/mikrol
  • Bezwzględna liczba neutrofilów <1500/mikrol
  • Płytki krwi <100 000/mikrol
  • Bilirubina całkowita >1,5X górna granica normy (GGN)
  • AST(SGOT) / ALT(SGPT) >2,5X ULN w placówce
  • Amylaza/lipaza poza normalnymi limitami instytucjonalnymi
  • Kreatynina w surowicy >1,5X GGN
  • Klirens kreatyniny <60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Wymagane jest stosowanie dawek terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych będących pochodnymi kumaryny, takich jak warfaryna, chociaż w profilaktyce zakrzepicy dopuszczalne są dawki do 2 mg na dobę. Uwaga: Heparyna drobnocząsteczkowa jest dozwolona pod warunkiem, że PT INR pacjenta wynosi ≤ 1,5.
• Istniejący wcześniej stan (np. choroba przewodu pokarmowego), powodujący niemożność przyjmowania leków doustnych lub konieczność żywienia dożylnego, wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie lub czynna choroba wrzodowa, która upośledza zdolność połykania i zatrzymywania tabletek dovitinibu.
• Istniejąca wcześniej nieprawidłowość tarczycy z niezdolnością do utrzymania funkcji tarczycy w prawidłowym zakresie za pomocą leków.

• Którykolwiek z następujących warunków:

  • Poważna lub niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości,
  • Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 28 dni leczenia,
  • historia incydentu naczyniowo-mózgowego (CVA) lub przemijającego ataku niedokrwiennego (TIA) w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania,
  • Historia zatorowości płucnej w ciągu ostatnich 12 miesięcy,
  • zawał mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu serca, stabilna/niestabilna dławica piersiowa, objawowa zastoinowa niewydolność serca lub pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych lub stentowanie w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania,
  • Niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA zgodnie z systemem klasyfikacji czynnościowej NYHA.
• Niekontrolowane współistniejące choroby, w tym między innymi trwające lub aktywne infekcje, pacjenci zakażeni wirusem HIV stosujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.
• Przyjmowanie innych agentów prowadzących śledztwo.
• Niemożność zrozumienia lub wyrażenia pisemnej świadomej zgody.