Een fase II-studie van dovitinib bij recidiverend en/of gemetastaseerd cystisch adenoïdcarcinoom van de speekselklieren (DOVE)

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd ACC van grote of kleine speekselklieren.
• Terugkerende en/of gemetastaseerde ziekte die als progressief wordt beschouwd en die niet vatbaar is voor chirurgie of curatieve radiotherapie.

• Meetbare ziekte volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST, versie 1.1), gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter in het meetvlak moet worden geregistreerd) met een minimum De grootte van:

  • > 10 mm met CT-scan (plakdikte CT-scan niet groter dan 5 mm).
  • > 10 mm schuifmaatmeting door klinisch onderzoek (laesie die niet nauwkeurig kan worden gemeten met schuifmaten moet als niet-meetbaar worden geregistreerd).
  • > 20 mm op röntgenfoto van de borst Kwaadaardige lymfeklieren: Om als pathologisch vergroot en meetbaar te worden beschouwd, moet een lymfeklier > 15 mm in de korte as zijn bij beoordeling door CT-scan (CT-scanplakdikte wordt aanbevolen niet groter te zijn dan 5 mm).

• Progressieve ziekte, gedefinieerd als een van de volgende symptomen die optreden binnen 12 maanden na aanvang van het onderzoek:

  i) ten minste 10% toename van radiologisch of klinisch meetbare ziekte; ii) het verschijnen van een of meer nieuwe laesies, of iii) verslechtering van de klinische status.

Uitsluitingscriteria:

• Minder dan 18 jaar oud.
• Levensverwachting < 12 weken.
• ECOG-prestatiestatus > 2.
• Bekende hersenmetastasen.
• Behandeling met chemotherapie of radiotherapie binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of degenen die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als dovitinib.
• Het gebruik van medicijnen die krachtige CYP3A4-inductoren of -remmers zijn (dovitinib wordt voornamelijk gemetaboliseerd door het CYP3A4-leverenzym, alles moet in het werk worden gesteld om patiënten die dergelijke middelen of stoffen gebruiken over te schakelen op andere medicijnen).
• Geschiedenis van hartdisfunctie met een ECHO- of MUGA-scan buiten het institutionele bereik van normaal.
• QTc-verlenging (gedefinieerd als een QTc-interval > 500 msec) of andere significante ECG-afwijkingen.
• Slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk van ≥ 140 mmHg of diastolische bloeddruk van ≥ 90 mmHg).

• Elke abnormale orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Leukocyten <3.000/microL
  • Absoluut aantal neutrofielen <1500/microL
  • Bloedplaatjes <100.000/microL
  • Totaal bilirubine >1,5X institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • AST(SGOT) / ALT(SGPT) >2,5X institutionele ULN
  • Amylase/lipase buiten normale institutionele grenzen
  • Serumcreatinine >1,5X ULN
  • Creatinineklaring <60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden boven de institutionele norm
• Vereist gebruik van therapeutische doses van coumarine-afgeleide anticoagulantia zoals warfarine, hoewel doses tot 2 mg per dag zijn toegestaan ​​voor profylaxe van trombose. Opmerking: Heparine met een laag molecuulgewicht is toegestaan ​​op voorwaarde dat de PT INR van de patiënt ≤ 1,5 is.
• Reeds bestaande aandoening (bijv. ziekte van het maagdarmkanaal), resulterend in het onvermogen om orale medicatie in te nemen of een vereiste voor intraveneuze voeding, eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden, of een actieve maagzweer die hun vermogen om dovitinib-tabletten door te slikken en vast te houden vermindert.
• Reeds bestaande schildklierafwijking met een onvermogen om de schildklierfunctie met medicatie binnen het normale bereik te houden.

• Een van de volgende voorwaarden:

  • Ernstige of niet-genezende wond, zweer of botbreuk,
  • Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 28 dagen na behandeling,
  • Geschiedenis van cerebrovasculair accident (CVA) of voorbijgaande ischemische aanval (TIA) binnen 12 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie,
  • Geschiedenis van longembolie in de afgelopen 12 maanden,
  • Voorgeschiedenis van myocardinfarct, hartritmestoornissen, stabiele/onstabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, of coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat of -stenting binnen 12 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek,
  • NYHA Klasse III of IV hartfalen zoals gedefinieerd door het NYHA functionele classificatiesysteem.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infecties, HIV-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie ondergaan.
• Zwangere of zogende vrouwen.
• Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Het ontvangen van eventuele andere onderzoeksagent(en).
• Onvermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven of te begrijpen.