Une étude de phase II sur le dovitinib dans le carcinome adénoïde kystique récurrent et/ou métastatique des glandes salivaires (DOVE)

Critère d'intégration:

• ACC confirmé histologiquement ou cytologiquement des glandes salivaires majeures ou mineures.
• Maladie récidivante et/ou métastatique réputée évolutive ne se prêtant pas à la chirurgie ou à la radiothérapie curative.

• Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST, version 1.1), définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (le diamètre le plus long dans le plan de mesure doit être enregistré) avec un minimum taille de:

  • > 10 mm par tomodensitométrie (épaisseur de coupe de tomodensitométrie inférieure à 5 mm).
  • > Mesure au pied à coulisse de 10 mm par examen clinique (la lésion qui ne peut pas être mesurée avec précision au pied à coulisse doit être enregistrée comme non mesurable).
  • > 20 mm par radiographie pulmonaire Ganglions lymphatiques malins : pour être considéré comme pathologiquement hypertrophié et mesurable, un ganglion lymphatique doit mesurer > 15 mm dans le petit axe lorsqu'il est évalué par tomodensitométrie (l'épaisseur de la tranche de tomodensitométrie recommandée ne doit pas dépasser 5 mm).

• Maladie évolutive, définie comme l'un des événements suivants survenant dans les 12 mois suivant l'entrée dans l'étude :

  i) une augmentation d'au moins 10 % des maladies radiologiquement ou cliniquement mesurables ; ii) apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions, ou iii) détérioration de l'état clinique.

Critère d'exclusion:

• Moins de 18 ans.
• Espérance de vie < 12 semaines.
• Statut de performance ECOG > 2.
• Métastases cérébrales connues.
• Traitement par chimiothérapie ou radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au dovitinib.
• Prendre des médicaments qui sont de puissants inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4 (le dovitinib est métabolisé principalement par l'enzyme hépatique CYP3A4, tous les efforts doivent être faits pour faire passer les patients prenant de tels agents ou substances à d'autres médicaments).
• Antécédents de dysfonctionnement cardiaque avec un scan ECHO ou MUGA en dehors de la plage institutionnelle de la normale.
• Allongement QTc (défini comme un intervalle QTc > 500 msec) ou autres anomalies significatives de l'ECG.
• Hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg).

• Toute fonction anormale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Leucocytes <3 000/microL
  • Nombre absolu de neutrophiles < 1 500/microL
  • Plaquettes <100 000/microL
  • Bilirubine totale> 1,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
  • AST(SGOT) / ALT(SGPT) > 2,5X LSN institutionnel
  • Amylase/lipase en dehors des limites institutionnelles normales
  • Créatinine sérique> 1,5 X LSN
  • Clairance de la créatinine <60mL/min/1.73 m2 pour les patients dont le taux de créatinine est supérieur à la normale institutionnelle
• Utilisation requise de doses thérapeutiques d'anticoagulants dérivés de la coumarine tels que la warfarine, bien que des doses allant jusqu'à 2 mg par jour soient autorisées pour la prophylaxie de la thrombose. Remarque : L'héparine de bas poids moléculaire est autorisée à condition que le PT INR du patient soit ≤ 1,5.
• Affection préexistante (par exemple, maladie du tractus gastro-intestinal), entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale ou un besoin d'alimentation IV, des interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption ou un ulcère peptique actif qui altère leur capacité à avaler et à retenir les comprimés de dovitinib.
• Anomalie thyroïdienne préexistante avec une incapacité à maintenir la fonction thyroïdienne dans la plage normale avec des médicaments.

• L'une des conditions suivantes :

  • Plaie grave ou non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse,
  • Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 28 jours suivant le traitement,
  • Antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC) ou d'accident ischémique transitoire (AIT) dans les 12 mois précédant l'entrée à l'étude,
  • Antécédents d'embolie pulmonaire au cours des 12 derniers mois,
  • Antécédents d'infarctus du myocarde, d'arythmie cardiaque, d'angine de poitrine stable / instable, d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique ou de pontage aortocoronarien / périphérique ou de pose d'un stent dans les 12 mois précédant l'entrée à l'étude,
  • Insuffisance cardiaque de classe NYHA III ou IV telle que définie par le système de classification fonctionnelle NYHA.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, les infections en cours ou actives, les patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• Recevoir tout autre(s) agent(s) expérimental(aux).
• Incapacité à comprendre ou à fournir un consentement éclairé écrit.