Dovitinib 治疗复发和/或转移性唾液腺腺样囊性癌的 II 期研究 (DOVE)

纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实的大唾液腺或小唾液腺的 ACC。
• 复发和/或转移性疾病被认为是进行性的，不适合手术或根治性放疗。

• 根据实体瘤反应评估标准（RECIST，1.1 版）的可测量疾病，定义为至少一个病灶可以在至少一个维度（要记录测量平面中的最长直径）以最小的精度进行准确测量尺寸：

  • 通过 CT 扫描 > 10 毫米（CT 扫描切片厚度不大于 5 毫米）。
  • > 10 毫米卡尺临床检查测量（不能用卡尺准确测量的病变应记录为不可测量）。
  • > 20 毫米的胸部 X 光 恶性淋巴结：要被认为是病理增大和可测量的，当通过 CT 扫描评估时，淋巴结的短轴必须 >15 毫米（建议 CT 扫描切片厚度不超过 5 毫米）。

• 进行性疾病，定义为在进入研究后 12 个月内发生以下情况之一：

  i) 放射学或临床可测量疾病至少增加 10%； ii) 一个或多个新病变的出现，或 iii) 临床状态恶化。

排除标准：

• 未满 18 岁。
• 预期寿命 < 12 周。
• ECOG 体能状态 > 2。
• 已知脑转移。
• 进入研究前 4 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗，或因提前 4 周以上给药而导致的不良事件尚未恢复的患者。
• 进入研究前 4 周内进行过大手术。
• 归因于与多维替尼具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 服用强效 CYP3A4 诱导剂或抑制剂的药物（多韦替尼主要由 CYP3A4 肝酶代谢，应尽一切努力将服用此类药物或物质的患者换成其他药物）。
• ECHO 或 MUGA 扫描超出正常机构范围的心脏功能障碍史。
• QTc 延长（定义为 QTc 间期 > 500 毫秒）或其他显着的 ECG 异常。
• 高血压控制不佳（收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg）。

• 定义如下的任何异常器官和骨髓功能：

  • 白细胞 <3,000/微升
  • 中性粒细胞绝对计数 <1,500/microL
  • 血小板 <100,000/微升
  • 总胆红素 >1.5X 机构正常上限 (ULN)
  • AST(SGOT) / ALT(SGPT) >2.5 倍机构 ULN
  • 超出正常机构限制的淀粉酶/脂肪酶
  • 血清肌酐 >1.5X ULN
  • 肌酐清除率 <60mL/min/1.73 m2 肌酐水平高于机构正常值的患者
• 需要使用治疗剂量的香豆素衍生物抗凝血剂，例如华法林，但允许每天高达 2 毫克的剂量以预防血栓形成。 注意：如果患者的 PT INR ≤ 1.5，则允许使用低分子肝素。
• 预先存在的病症（例如，胃肠道疾病），导致无法口服药物或需要静脉营养，影响吸收的先前手术程序，或活动性消化性溃疡病，这会损害他们吞咽和保留 dovitinib 片剂的能力。
• 预先存在的甲状腺异常，无法通过药物将甲状腺功能维持在正常范围内。

• 有以下任何一种情况：

  • 严重或未愈合的伤口、溃疡或骨折，
  • 治疗后28天内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿病史，
  • 进入研究前 12 个月内有脑血管意外 (CVA) 或短暂性脑缺血发作 (TIA) 病史，
  • 过去 12 个月内有肺栓塞病史，
  • 进入研究前 12 个月内有心肌梗死、心律失常、稳定/不稳定心绞痛、症状性充血性心力衰竭或冠状动脉/外周动脉旁路移植术或支架置入术的病史，
  • NYHA 功能分类系统定义的 NYHA III 级或 IV 级心力衰竭。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、接受抗逆转录病毒联合治疗的 HIV 阳性患者。
• 孕妇或哺乳期妇女。
• 会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况。
• 接受任何其他研究药物。
• 无法理解或无法提供书面知情同意。