Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af et oralt anti-TNF-antistof hos patienter med aktiv colitis ulcerosa

4. marts 2014 opdateret af: Avaxia Biologics, Incorporated

En multicenter, dobbeltblind, placebokontrolleret, stigende dosis, gentagen dosissikkerhed og farmakokinetisk undersøgelse af en forsinket frigivelse, enterisk coated kapselformulering af AVX 470 [Anti-TNF (tumornekrosefaktor) globulin (bovint)] hos patienter med aktiv colitis ulcerosa

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten samt de farmakodynamiske virkninger af multiple doser af AVX-470 administreret oralt til patienter med aktiv colitis ulcerosa.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Der er et betydeligt udækket medicinsk behov for effektive orale farmakologiske terapier til inflammatoriske tarmsygdomme såsom colitis ulcerosa. Nuværende anti-TNF-terapier, herunder infliximab og adalimumab, er effektive behandlinger for disse tilstande, men de skal administreres ved intravenøs eller subkutan injektion. De største sikkerhedsproblemer forbundet med brugen af ​​injicerbare anti-TNF-terapier er infektion, demyeliniserende sygdom og lymfom, som alle er resultatet af systemisk eksponering. Disse ualmindelige, men alvorlige bivirkninger har begrænset brugen af ​​systemisk anti-TNF-antistofterapi til patienter med alvorlig sygdom, som ikke har reageret på førstelinjebehandlinger.

AVX-470 er oprenset immunoglobulin (Ig) fra råmælk (tidlig mælk) fra køer immuniseret med rekombinant human tumornekrosefaktor (rhTNF). AVX-470 er formuleret i enterisk-coatede kapsler med forsinket frigivelse designet til at beskytte kapselindholdet mod mavesyrer efter oral administration og til at give lokaliseret levering til steder med inflammation i den distale tarm. Tidligere klinisk erfaring med bovin Ig-behandling ved andre humane sygdomme tyder på, at AVX-470 ikke vil blive absorberet i nogen væsentlig grad, hvilket betyder, at systemisk eksponering kan minimeres. Udviklingen af ​​oral anti-TNF-terapi rettet mod lokal tarmsygdomsaktivitet kan reducere de risici, der er forbundet med injicerbar anti-TNF-terapi og muliggøre bekvemmeligheden ved oral dosering.

Nærværende studie er et første-i-menneske, fase 1 klinisk studie. Det er primært beregnet til at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​multiple doser AVX-470 administreret oralt til patienter med aktiv colitis ulcerosa.

Dyremodeller af colitis ulcerosa ved anvendelse af et musespecifikt TNF-antistof afledt af bovin colostrum viste en 50 % eller mere reduktion i vævs-TNF, TNF-budbringer-ribonukleinsyre (mRNA), interleukin (IL)-6-mRNA og myeloperoxidase og sænkning af colon inflammatorisk aktivitet. Otteogtyve dages toksikologiske undersøgelser viste ingen kliniske eller histologiske fund i eksponeringer over det tilsigtede kliniske dosisinterval.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

33

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Gent, Belgien, 9000
        • Gastro-enterologie
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Gastro-enterologie
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2C8
        • The Northern Alberta Clinical Trials and Research Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, L4L 4Y7
        • Toronto Digestive Disease Associates
  • Forenede Stater
    • California
      • Anaheim, California, Forenede Stater, 92801
        • Anaheim Clinical Trials
    • Colorado
      • Lakewood, Colorado, Forenede Stater, 80215
        • Rocky Mountain Gastroenterology Associates
    • Florida
      • Winter Park, Florida, Forenede Stater, 327789
        • Shafran Gastroenterology Center
    • Maryland
      • Chevy Chase, Maryland, Forenede Stater, 20815
        • Chevy Chase Clinical Research
    • Michigan
      • Chesterfield, Michigan, Forenede Stater, 48047
        • Clinical Research Institute of Michigan
    • Missouri
      • Mexico, Missouri, Forenede Stater, 65265
        • Center for Digestive and Liver Disease
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43215
        • Remington-Davis, Inc.
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • Oklahoma Foundation for Digestive Research
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37205
        • Nashville Medical Research Institute
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1083
        • Semmelweis Egyetem
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Debreceni Egyetem Orvos- es Egeszsegtudomanyi Centrum
      • Debrecen, Ungarn, 4043
        • Kenézy Kórház Rendelőintézet Egészségügyi Szolgáltató Kft.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 71 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd eller kvinder på 18 75 år inklusive
  • Etableret diagnose af colitis ulcerosa involverer sigmoideum colon eller proksimale segmenter af tarmen
  • Total Mayo-score mellem 5-12, inklusive, med endoskopisk subscore af Mayo-score ≥ 2 og > 15 cm af involvering ud over analkanten

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinder med positiv graviditetstest, som ammer, eller som har til hensigt at blive gravide i løbet af undersøgelsen
  • Diagnose af Crohns sygdom, mikroskopisk colitis eller ubestemt colitis
  • Tilstedeværelse af ileostomi eller kolostomi, eller historie med tidligere tyktarmsresektion
  • Patienter med planlagt indlæggelse eller operation i løbet af undersøgelsen
  • Kendt allergi over for mælkeproteiner, rødt kød eller majsstivelse
  • Afføring positiv for enterisk infektion, inklusive parasit- eller C. difficile-toksin inden for 28 dage efter screening
  • Dokumenteret tilstedeværelse af Hetatitis B (HBsAg), Hepatitis C (HCV) eller HIV
  • Tilstedeværelse af dysplasi af enhver grad på koloskopiske biopsier
  • Behandling af kræft (undtagen ikke-melanomatøs kræft i huden eller cervixcarcinom in situ) eller lymfoproliferativ lidelse (inklusive lymfom) inden for 5 år
  • Anamnese med tuberkulose (TB) eller Listeria-infektion eller kendt eksponering for en anden person med aktiv TB-sygdom inden for 12 uger efter screening; eller historie med tidligere eller nuværende infektion med forskellige opportunistiske infektioner
  • Anamnese med brug af TNF-hæmmer (infliximab, adalimumab eller certolizumab pegol) med primær behandlingssvigt. Sekundære behandlingssvigt på grund af intolerance, allergisk reaktion eller tab af respons vil ikke udgøre grundlag for udelukkelse. Orale immunsuppressiva, mesalamin og kortikosteroider (op til 20 mg prednison pr. dag) vil være tilladt, så længe disse medikamenter er stabile i definerede tidsrum, før undersøgelsesdeltagelsen påbegyndes.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: AVX 470
AVX 470 0,2 g (kohorte 1), 1,6 g (kohorte 2) og 3,5 g (kohorte 3) vil blive administreret dagligt i 28 dage
Medicin: AVX 470
aktiv komparator
Placebo komparator: Placebo
Placebo vil blive administreret dagligt i 28 dage som en sammenligning med AVX-470 (alle dosisgrupper)
Medicin: Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet af AVX-470 over 28 dages behandling
Tidsramme: 5 uger
Vurderinger ugentligt under behandlingen og 1 uge efter behandlingen
5 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Farmakokinetik (niveauer i serum, afføring og mave-tarmslimhindevæv) af AVX-470
Tidsramme: 4 uger
4 uger
Mål induktionen af ​​eller ændringen i et humant anti-bovint immunoglobulin-antistof (HABA)-respons på AVX 470
Tidsramme: 4 uger
4 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Klinisk respons på AVX 470 i colitis ulcerosa, vurderet ved den samlede Mayo-score og subscores, efter 28 dages behandling sammenlignet med baseline
Tidsramme: 4 uger
4 uger
Effekt af AVX 470 på endoskopisk heling ved ulcerøs colitis, som vurderet ved den endoskopiske subscore af den samlede Mayo-score og Ulcerative Colitis Index of Severity (UCEIS), efter 28 dages behandling sammenlignet med baseline
Tidsramme: 4 uger
4 uger
Evaluer virkningerne af AVX 470 på biomarkører for colitis ulcerosa aktivitet over 28 dages behandling sammenlignet med baseline
Tidsramme: 4 uger
4 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Avaxia Biologics, Incorporated

Efterforskere

  • Studieleder: Scott Harris, MD, Avaxia Biologics, Incorporated

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. december 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. december 2012

Først opslået (Skøn)

2. januar 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

5. marts 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. marts 2014

Sidst verificeret

1. februar 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AB1101
  • 2012-004850-27 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner