Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av et oralt anti-TNF-antistoff hos pasienter med aktiv ulcerøs kolitt

4. mars 2014 oppdatert av: Avaxia Biologics, Incorporated

En multisenter, dobbeltblind, placebokontrollert, stigende dose, gjentatt dosesikkerhet og farmakokinetisk undersøkelse av en forsinket frigjøring, enterisk belagt kapselformulering av AVX 470 [Anti-TNF (tumornekrosefaktor) globulin (bovin)] hos pasienter med aktiv ulcerøs kolitt

Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten samt de farmakodynamiske effektene av flere doser AVX-470 administrert oralt hos pasienter med aktiv ulcerøs kolitt.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Det er et betydelig udekket medisinsk behov for effektive orale farmakologiske terapier for inflammatoriske tarmsykdommer som ulcerøs kolitt. Nåværende anti-TNF-terapier, inkludert infliksimab og adalimumab, er effektive behandlinger for disse tilstandene, men de må administreres ved intravenøs eller subkutan injeksjon. De største sikkerhetsproblemene knyttet til bruk av injiserbare anti-TNF-terapier er infeksjon, demyeliniserende sykdom og lymfom, som alle er et resultat av systemisk eksponering. Disse uvanlige, men alvorlige bivirkningene har begrenset bruken av systemisk anti-TNF-antistoffbehandling til pasienter med alvorlig sykdom som ikke har respondert på førstelinjebehandlinger.

AVX-470 er renset immunglobulin (Ig) fra råmelk (tidlig melk) fra kyr immunisert med rekombinant human tumornekrosefaktor (rhTNF). AVX-470 er formulert i enterisk belagte kapsler med forsinket frigivelse designet for å beskytte kapselinnholdet mot magesyrer etter oral administrering og for å gi lokalisert levering til betennelsessteder i den distale tarmen. Tidligere klinisk erfaring med bovin Ig-behandling ved andre humane sykdommer tyder på at AVX-470 ikke vil bli absorbert i noen betydelig grad, noe som betyr at systemisk eksponering kan minimeres. Utviklingen av oral anti-TNF-terapi rettet mot lokal tarmsykdomsaktivitet kan redusere risikoen forbundet med injiserbar anti-TNF-behandling og muliggjøre praktisk oral dosering.

Denne studien er en første-i-menneske, fase 1 klinisk studie. Det er primært ment å evaluere sikkerheten og toleransen til flere doser AVX-470 administrert oralt til pasienter med aktiv ulcerøs kolitt.

Dyremodeller av ulcerøs kolitt ved bruk av et musespesifikt TNF-antistoff avledet fra storfekolostrum viste en 50 % eller mer reduksjon i vevs-TNF, TNF-budbringer-ribonukleinsyre (mRNA), interleukin (IL)-6-mRNA og myeloperoksidase og senking av tykktarm inflammatorisk aktivitet. Tjueåtte-dagers toksikologiske studier viste ingen kliniske eller histologiske funn ved eksponeringer over det tiltenkte kliniske doseområdet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

33

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Gent, Belgia, 9000
        • Gastro-enterologie
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Gastro-enterologie
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2C8
        • The Northern Alberta Clinical Trials and Research Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, L4L 4Y7
        • Toronto Digestive Disease Associates
  • Forente stater
    • California
      • Anaheim, California, Forente stater, 92801
        • Anaheim Clinical Trials
    • Colorado
      • Lakewood, Colorado, Forente stater, 80215
        • Rocky Mountain Gastroenterology Associates
    • Florida
      • Winter Park, Florida, Forente stater, 327789
        • Shafran Gastroenterology Center
    • Maryland
      • Chevy Chase, Maryland, Forente stater, 20815
        • Chevy Chase Clinical Research
    • Michigan
      • Chesterfield, Michigan, Forente stater, 48047
        • Clinical Research Institute of Michigan
    • Missouri
      • Mexico, Missouri, Forente stater, 65265
        • Center for Digestive and Liver Disease
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43215
        • Remington-Davis, Inc.
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • Oklahoma Foundation for Digestive Research
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37205
        • Nashville Medical Research Institute
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1083
        • Semmelweis Egyetem
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Debreceni Egyetem Orvos- es Egeszsegtudomanyi Centrum
      • Debrecen, Ungarn, 4043
        • Kenézy Kórház Rendelőintézet Egészségügyi Szolgáltató Kft.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 73 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Menn eller kvinner på 18 75 år inklusive
  • Etablert diagnose av ulcerøs kolitt som involverer sigmoid colon eller proksimale segmenter av tarm
  • Total Mayo-score mellom 5-12, inklusive, med endoskopisk subscore av Mayo-skåren ≥ 2 og > 15 cm med involvering utover analkanten

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinner med positiv graviditetstest, som ammer, eller som har tenkt å bli gravide i løpet av studien
  • Diagnose av Crohns sykdom, mikroskopisk kolitt eller ubestemt kolitt
  • Tilstedeværelse av ileostomi eller kolostomi, eller historie med tidligere tykktarmsreseksjon
  • Pasienter med planlagt sykehusinnleggelse eller operasjon i løpet av studien
  • Kjent allergi mot melkeproteiner, rødt kjøtt eller maisstivelse
  • Avføring positiv for tarminfeksjon, inkludert parasittisk eller C. difficile-toksin innen 28 dager etter screening
  • Dokumentert tilstedeværelse av hetatitt B (HBsAg), hepatitt C (HCV) eller HIV
  • Tilstedeværelse av dysplasi av hvilken som helst grad på koloskopiske biopsier
  • Behandling for kreft (unntatt ikke-melanomatøs hudkreft eller livmorhalskreft in situ) eller lymfoproliferativ lidelse (inkludert lymfom) innen 5 år
  • Anamnese med tuberkulose (TB) eller Listeria-infeksjon, eller kjent eksponering for en annen person med aktiv TB-sykdom innen 12 uker etter screening; eller historie med tidligere eller nåværende infeksjon med forskjellige opportunistiske infeksjoner
  • Anamnese med bruk av TNF-hemmer (infliximab, adalimumab eller certolizumab pegol) med primær behandlingssvikt. Sekundær behandlingssvikt på grunn av intoleranse, allergisk reaksjon eller tap av respons vil ikke utgjøre grunnlag for eksklusjon. Orale immundempende midler, mesalamin og kortikosteroider (opptil 20 mg prednison per dag) vil være tillatt så lenge disse medisinene er stabile i definerte tidsperioder før studiedeltakelsen starter.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: AVX 470
AVX 470 0,2 g (Kohort 1), 1,6 g (Kohort 2) og 3,5 g (Kohort 3) vil bli administrert daglig i 28 dager
Legemiddel: AVX 470
aktiv komparator
Placebo komparator: Placebo
Placebo vil bli administrert daglig i 28 dager som en komparator med AVX-470 (alle dosegrupper)
Legemiddel: Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og toleranse for AVX-470 over 28 dagers behandling
Tidsramme: 5 uker
Vurderinger ukentlig under behandling og 1 uke etter behandling
5 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Farmakokinetikk (serum, avføring og gastrointestinale slimhinnevevsnivåer) av AVX-470
Tidsramme: 4 uker
4 uker
Mål induksjonen av eller endringen i et humant antibovint immunoglobulinantistoff (HABA) respons på AVX 470
Tidsramme: 4 uker
4 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Klinisk respons på AVX 470 ved ulcerøs kolitt, vurdert av den totale Mayo-skåren og subscores, etter 28 dagers behandling sammenlignet med baseline
Tidsramme: 4 uker
4 uker
Effekt av AVX 470 på endoskopisk tilheling ved ulcerøs kolitt, som vurdert av den endoskopiske subscore av den totale Mayo-skåren og Ulcerative Colitis Index of Severity (UCEIS), etter 28 dagers behandling sammenlignet med baseline
Tidsramme: 4 uker
4 uker
Evaluer effekten av AVX 470 på biomarkører for ulcerøs kolittaktivitet over 28 dagers behandling sammenlignet med baseline
Tidsramme: 4 uker
4 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Avaxia Biologics, Incorporated

Etterforskere

  • Studieleder: Scott Harris, MD, Avaxia Biologics, Incorporated

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. desember 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. desember 2012

Først lagt ut (Anslag)

2. januar 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

5. mars 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. mars 2014

Sist bekreftet

1. februar 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AB1101
  • 2012-004850-27 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Denmark

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere