Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка перорального приема антител против TNF у пациентов с активным язвенным колитом

4 марта 2014 г. обновлено: Avaxia Biologics, Incorporated

Многоцентровое, двойное слепое, плацебо-контролируемое, возрастающая доза, безопасность повторных доз и фармакокинетическое исследование капсул с отсроченным высвобождением, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, AVX 470 [глобулин против TNF (фактор некроза опухоли) (бычий)] у пациентов с активным язвенным колитом

Целью данного исследования является оценка безопасности и переносимости, а также фармакодинамических эффектов многократных доз AVX-470, вводимых перорально пациентам с активным язвенным колитом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Существует значительная неудовлетворенная медицинская потребность в эффективной пероральной фармакологической терапии воспалительных заболеваний кишечника, таких как язвенный колит. Современные препараты против TNF, включая инфликсимаб и адалимумаб, являются эффективными средствами для лечения этих состояний, но их необходимо вводить внутривенно или подкожно. Основными проблемами безопасности, связанными с использованием инъекционных препаратов против TNF, являются инфекции, демиелинизирующие заболевания и лимфомы, все из которых являются результатом системного воздействия. Эти редкие, но серьезные побочные эффекты ограничивают использование системной терапии антителами против TNF у пациентов с тяжелым заболеванием, которые не реагируют на лечение первой линии.

AVX-470 представляет собой очищенный иммуноглобулин (Ig) из молозива (раннего молока) коров, иммунизированных рекомбинантным фактором некроза опухоли человека (rhTNF). AVX-470 выпускается в виде капсул с энтеросолюбильным покрытием с отсроченным высвобождением, предназначенных для защиты содержимого капсулы от желудочной кислоты после перорального приема и обеспечения локальной доставки к очагам воспаления в дистальном отделе кишечника. Предыдущий клинический опыт лечения бычьими Ig при других заболеваниях человека предполагает, что AVX-470 не будет всасываться в какой-либо значительной степени, а это означает, что системное воздействие может быть сведено к минимуму. Разработка пероральной терапии против TNF, нацеленной на местную активность заболевания кишечника, может снизить риски, связанные с инъекционной терапией против TNF, и обеспечить удобство перорального дозирования.

Настоящее исследование является первым клиническим исследованием фазы 1 на людях. В первую очередь он предназначен для оценки безопасности и переносимости многократных доз AVX-470, вводимых перорально пациентам с активным язвенным колитом.

В моделях язвенного колита на животных с использованием мышиных специфических антител к TNF, полученных из молозива крупного рогатого скота, было продемонстрировано 50% или более снижение уровня TNF в тканях, TNF-мессенджера рибонуклеиновой кислоты (мРНК), мРНК интерлейкина (IL)-6 и миелопероксидазы, а также снижение активности толстой кишки. воспалительная активность. Двадцативосьмидневные токсикологические исследования не выявили клинических или гистологических изменений при воздействии выше предполагаемого клинического диапазона доз.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

33

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Gent, Бельгия, 9000
        • Gastro-enterologie
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Gastro-enterologie
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1083
        • Semmelweis Egyetem
      • Debrecen, Венгрия, 4032
        • Debreceni Egyetem Orvos- es Egeszsegtudomanyi Centrum
      • Debrecen, Венгрия, 4043
        • Kenézy Kórház Rendelőintézet Egészségügyi Szolgáltató Kft.
  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2C8
        • The Northern Alberta Clinical Trials and Research Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, L4L 4Y7
        • Toronto Digestive Disease Associates
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Anaheim, California, Соединенные Штаты, 92801
        • Anaheim Clinical Trials
    • Colorado
      • Lakewood, Colorado, Соединенные Штаты, 80215
        • Rocky Mountain Gastroenterology Associates
    • Florida
      • Winter Park, Florida, Соединенные Штаты, 327789
        • Shafran Gastroenterology Center
    • Maryland
      • Chevy Chase, Maryland, Соединенные Штаты, 20815
        • Chevy Chase Clinical Research
    • Michigan
      • Chesterfield, Michigan, Соединенные Штаты, 48047
        • Clinical Research Institute of Michigan
    • Missouri
      • Mexico, Missouri, Соединенные Штаты, 65265
        • Center for Digestive and Liver Disease
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43215
        • Remington-Davis, Inc.
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • Oklahoma Foundation for Digestive Research
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37205
        • Nashville Medical Research Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 71 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 75 лет включительно
  • Установленный диагноз язвенного колита с вовлечением сигмовидной кишки или проксимальных отделов кишки
  • Общая оценка по шкале Мейо от 5 до 12 включительно, с эндоскопической субоценкой по шкале Мейо ≥ 2 и поражением > 15 см за пределами анального отверстия

Критерий исключения:

  • Женщины с положительным тестом на беременность, кормящие грудью или намеревающиеся забеременеть в ходе исследования.
  • Диагностика болезни Крона, микроскопического колита или неопределенного колита
  • Наличие илеостомы или колостомы или резекция толстой кишки в анамнезе
  • Пациенты с плановой госпитализацией или хирургическим вмешательством в ходе исследования
  • Известная аллергия на молочные белки, красное мясо или кукурузный крахмал
  • Положительный результат стула на кишечную инфекцию, в том числе паразитарную, или токсин C. difficile в течение 28 дней после скрининга
  • Документально подтвержденное наличие гепатита B (HBsAg), гепатита C (HCV) или ВИЧ
  • Наличие дисплазии любой степени в биоптатах колоноскопии
  • Лечение рака (за исключением немеланоматозного рака кожи или карциномы шейки матки in situ) или лимфопролиферативного заболевания (включая лимфому) в течение 5 лет
  • Наличие в анамнезе туберкулеза (ТБ) или инфекции Listeria или контакт с другим человеком с активной формой туберкулеза в течение 12 недель после скрининга; или история прошлой или текущей инфекции с различными оппортунистическими инфекциями
  • Применение ингибитора ФНО (инфликсимаб, адалимумаб или цертолизумаб пегол) в анамнезе с неэффективностью первичного лечения. Вторичные неудачи лечения из-за непереносимости, аллергической реакции или потери ответа не являются основанием для исключения. Пероральные иммунодепрессанты, месаламин и кортикостероиды (до 20 мг преднизолона в день) будут разрешены, если эти лекарства стабильны в течение определенных периодов времени до начала участия в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: АВКС 470
AVX 470 0,2 г (группа 1), 1,6 г (группа 2) и 3,5 г (группа 3) будет вводиться ежедневно в течение 28 дней.
Лекарство: АВКС 470
активный компаратор
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо будет вводиться ежедневно в течение 28 дней в качестве препарата сравнения с AVX-470 (все дозовые группы).
Лекарство: Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и переносимость AVX-470 в течение 28 дней лечения
Временное ограничение: 5 недель
Оценки еженедельно во время лечения и через 1 неделю после лечения
5 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Фармакокинетика (уровни в сыворотке, стуле и слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта) AVX-470
Временное ограничение: 4 недели
4 недели
Измерение индукции или изменения ответа человеческого антитела против бычьего иммуноглобулина (HABA) на AVX 470
Временное ограничение: 4 недели
4 недели

Другие показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Клинический ответ на AVX 470 при язвенном колите, оцениваемый по общей шкале Мейо и подшкалам, после 28 дней лечения по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 4 недели
4 недели
Влияние AVX 470 на эндоскопическое заживление язвенного колита, оцениваемое по эндоскопической подшкале общего балла Мейо и индексу тяжести язвенного колита (UCEIS) после 28 дней лечения по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 4 недели
4 недели
Оценить влияние AVX 470 на биомаркеры активности язвенного колита в течение 28 дней лечения по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: 4 недели
4 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Avaxia Biologics, Incorporated

Следователи

  • Директор по исследованиям: Scott Harris, MD, Avaxia Biologics, Incorporated

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 декабря 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 декабря 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

2 января 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

5 марта 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 марта 2014 г.

Последняя проверка

1 февраля 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AB1101
  • 2012-004850-27 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться