Avaliação de Anticorpo Anti-TNF Oral em Pacientes com Colite Ulcerosa Ativa
Uma investigação multicêntrica, duplo-cega, controlada por placebo, segurança de dose ascendente e farmacocinética de uma formulação de cápsula entérica de liberação retardada de AVX 470 [anti-TNF (fator de necrose tumoral) globulina (bovina)] em pacientes com colite ulcerativa ativa
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Existe uma necessidade médica significativa não satisfeita de terapias farmacológicas orais eficazes para doenças intestinais inflamatórias, como a colite ulcerativa. As terapias anti-TNF atuais, incluindo infliximabe e adalimumabe, são tratamentos eficazes para essas condições, mas devem ser administradas por injeção intravenosa ou subcutânea. As principais preocupações de segurança associadas ao uso de terapias anti-TNF injetáveis são infecção, doença desmielinizante e linfoma, todos resultantes de exposição sistêmica. Esses efeitos colaterais incomuns, porém graves, limitaram o uso da terapia de anticorpo anti-TNF sistêmico a pacientes com doença grave que não responderam aos tratamentos de primeira linha.
AVX-470 é uma imunoglobulina (Ig) purificada do colostro (leite precoce) de vacas imunizadas com fator de necrose tumoral humano recombinante (rhTNF). O AVX-470 é formulado em cápsulas com revestimento entérico de liberação retardada projetadas para proteger o conteúdo da cápsula dos ácidos gástricos após a administração oral e para fornecer entrega localizada a locais de inflamação no intestino distal. A experiência clínica anterior com terapias de Ig bovina em outras doenças humanas sugere que o AVX-470 não será absorvido de forma significativa, o que significa que a exposição sistêmica pode ser minimizada. O desenvolvimento da terapia anti-TNF oral visando a atividade da doença intestinal local pode reduzir os riscos associados à terapia anti-TNF injetável e permitir a conveniência da dosagem oral.
O presente estudo é um estudo clínico de Fase 1, o primeiro em humanos. Destina-se principalmente a avaliar a segurança e a tolerabilidade de doses múltiplas de AVX-470 administradas por via oral a pacientes com colite ulcerativa ativa.
Modelos animais de colite ulcerativa usando um anticorpo TNF específico de camundongo derivado do colostro bovino demonstraram uma redução de 50% ou mais no tecido TNF, ácido ribonucléico (mRNA) mensageiro do TNF, mRNA da interleucina (IL)-6 e mieloperoxidase e diminuição da atividade inflamatória. Estudos toxicológicos de 28 dias não demonstraram achados clínicos ou histológicos em exposições acima da faixa de dose clínica pretendida.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Gent, Bélgica, 9000
- Gastro-enterologie
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Leuven, Bélgica, 3000
- Gastro-enterologie
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2C8
- The Northern Alberta Clinical Trials and Research Centre
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, L4L 4Y7
- Toronto Digestive Disease Associates
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California
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Anaheim, California, Estados Unidos, 92801
- Anaheim Clinical Trials
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Colorado
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Lakewood, Colorado, Estados Unidos, 80215
- Rocky Mountain Gastroenterology Associates
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Florida
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Winter Park, Florida, Estados Unidos, 327789
- Shafran Gastroenterology Center
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Maryland
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Chevy Chase, Maryland, Estados Unidos, 20815
- Chevy Chase Clinical Research
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Michigan
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Chesterfield, Michigan, Estados Unidos, 48047
- Clinical Research Institute of Michigan
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Missouri
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Mexico, Missouri, Estados Unidos, 65265
- Center for Digestive and Liver Disease
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43215
- Remington-Davis, Inc.
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- Oklahoma Foundation for Digestive Research
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37205
- Nashville Medical Research Institute
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Budapest, Hungria, 1083
- Semmelweis Egyetem
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Debrecen, Hungria, 4032
- Debreceni Egyetem Orvos- es Egeszsegtudomanyi Centrum
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Debrecen, Hungria, 4043
- Kenézy Kórház Rendelőintézet Egészségügyi Szolgáltató Kft.
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens ou mulheres de 18 a 75 anos, inclusive
- Diagnóstico estabelecido de colite ulcerativa envolvendo o cólon sigmóide ou segmentos proximais do intestino
- Escore total de Mayo entre 5-12, inclusive, com subpontuação endoscópica do escore de Mayo ≥ 2 e > 15 cm de envolvimento além da borda anal
Critério de exclusão:
- Mulheres com teste de gravidez positivo, que estejam amamentando ou que pretendam engravidar durante o estudo
- Diagnóstico de doença de Crohn, colite microscópica ou colite indeterminada
- Presença de ileostomia ou colostomia, ou história de ressecção prévia do cólon
- Pacientes com hospitalização ou cirurgia planejada durante o estudo
- Alergia conhecida a proteínas do leite, carne vermelha ou amido de milho
- Fezes positivas para infecção entérica, incluindo parasita, ou toxina C. difficile dentro de 28 dias após a triagem
- Presença documentada de Hetatite B (HBsAg), Hepatite C (HCV) ou HIV
- Presença de displasia de qualquer grau em biópsias colonoscópicas
- Tratamento para câncer (excluindo câncer de pele não melanoma ou carcinoma cervical in situ) ou distúrbio linfoproliferativo (incluindo linfoma) dentro de 5 anos
- História de tuberculose (TB) ou infecção por Listeria, ou exposição conhecida a outra pessoa com tuberculose ativa dentro de 12 semanas após a triagem; ou história de infecção passada ou atual com diferentes infecções oportunistas
- História de uso de inibidores de TNF (infliximabe, adalimumabe ou certolizumabe pegol) com falha terapêutica primária. Falhas no tratamento secundário devido a intolerância, reação alérgica ou perda de resposta não constituirão base para exclusão. Imunossupressores orais, mesalamina e corticosteróides (até 20 mg de prednisona por dia) serão permitidos desde que esses medicamentos sejam estáveis por períodos de tempo definidos antes do início da participação no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: AVX 470
AVX 470 0,2 g(Coorte 1), 1,6 g (Coorte 2) e 3,5 g (Coorte 3) serão administrados diariamente por 28 dias
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comparador ativo
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Comparador de Placebo: Placebo
O placebo será administrado diariamente por 28 dias como um comparador com AVX-470 (todos os grupos de dose)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança e tolerabilidade do AVX-470 durante 28 dias de tratamento
Prazo: 5 semanas
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Avaliações semanais durante o tratamento e 1 semana após o tratamento
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5 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Farmacocinética (níveis de soro, fezes e tecido da mucosa gastrointestinal) de AVX-470
Prazo: 4 semanas
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4 semanas
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Medir a indução ou alteração em uma resposta de anticorpo anti-imunoglobulina bovina (HABA) humana ao AVX 470
Prazo: 4 semanas
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4 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Resposta clínica ao AVX 470 na colite ulcerativa, avaliada pelo escore total de Mayo e subpontuações, após 28 dias de tratamento em comparação com a linha de base
Prazo: 4 semanas
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4 semanas
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Efeito do AVX 470 na cicatrização endoscópica na colite ulcerosa, conforme avaliado pela subpontuação endoscópica da pontuação total de Mayo e pelo Índice de Gravidade da Colite Ulcerativa (UCEIS), após 28 dias de tratamento em comparação com a linha de base
Prazo: 4 semanas
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4 semanas
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Avaliar os efeitos do AVX 470 nos biomarcadores da atividade da colite ulcerativa ao longo de 28 dias de tratamento em comparação com a linha de base
Prazo: 4 semanas
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4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Scott Harris, MD, Avaxia Biologics, Incorporated
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Harris MS, Hartman D, Lemos BR, Erlich EC, Spence S, Kennedy S, Ptak T, Pruitt R, Vermeire S, Fox BS. AVX-470, an Orally Delivered Anti-Tumour Necrosis Factor Antibody for Treatment of Active Ulcerative Colitis: Results of a First-in-Human Trial. J Crohns Colitis. 2016 Jun;10(6):631-40. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjw036. Epub 2016 Jan 28.
- Hartman DS, Tracey DE, Lemos BR, Erlich EC, Burton RE, Keane DM, Patel R, Kim S, Bhol KC, Harris MS, Fox BS. Effects of AVX-470, an Oral, Locally Acting Anti-Tumour Necrosis Factor Antibody, on Tissue Biomarkers in Patients with Active Ulcerative Colitis. J Crohns Colitis. 2016 Jun;10(6):641-9. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjw026. Epub 2016 Jan 22.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AB1101
- 2012-004850-27 (Número EudraCT)
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