Evaluación de un anticuerpo oral anti-TNF en pacientes con colitis ulcerosa activa

Existe una importante necesidad médica no satisfecha de terapias farmacológicas orales eficaces para las enfermedades inflamatorias del intestino tales como la colitis ulcerosa. Las terapias anti-TNF actuales, incluidos infliximab y adalimumab, son tratamientos efectivos para estas afecciones, pero deben administrarse mediante inyección intravenosa o subcutánea. Las principales preocupaciones de seguridad asociadas con el uso de terapias anti-TNF inyectables son la infección, la enfermedad desmielinizante y el linfoma, todos los cuales son el resultado de la exposición sistémica. Estos efectos secundarios poco frecuentes pero graves han limitado el uso de la terapia sistémica con anticuerpos anti-TNF a pacientes con enfermedad grave que no han respondido a los tratamientos de primera línea.

AVX-470 es inmunoglobulina (Ig) purificada del calostro (leche temprana) de vacas inmunizadas con factor de necrosis tumoral humano recombinante (rhTNF). AVX-470 está formulado en cápsulas con recubrimiento entérico de liberación retardada diseñadas para proteger el contenido de la cápsula de los ácidos gástricos después de la administración oral y para brindar una administración localizada en los sitios de inflamación en el intestino distal. La experiencia clínica previa con terapias con Ig bovina en otras enfermedades humanas sugiere que el AVX-470 no se absorberá de manera significativa, lo que significa que la exposición sistémica podría minimizarse. El desarrollo de la terapia anti-TNF oral dirigida a la actividad de la enfermedad intestinal local podría reducir los riesgos asociados con la terapia anti-TNF inyectable y permitir la conveniencia de la dosificación oral.

El presente estudio es el primero en humanos, estudio clínico de fase 1. Su objetivo principal es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de múltiples dosis de AVX-470 administradas por vía oral a pacientes con colitis ulcerosa activa.

Los modelos animales de colitis ulcerosa que utilizan un anticuerpo anti-TNF específico de ratón derivado del calostro bovino demostraron una reducción del 50 % o más en el tejido TNF, el ácido ribonucleico mensajero (ARNm) del TNF, el ARNm de la interleucina (IL)-6 y la mieloperoxidasa y la disminución de la actividad inflamatoria. Los estudios de toxicología de veintiocho días no demostraron hallazgos clínicos o histológicos en exposiciones por encima del rango de dosis clínica previsto.