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活动性溃疡性结肠炎患者口服抗 TNF 抗体的评价

2014年3月4日 更新者：Avaxia Biologics, Incorporated

AVX 470 [抗 TNF（肿瘤坏死因子）球蛋白（牛）] 延迟释放肠溶胶囊制剂的多中心、双盲、安慰剂对照、递增剂量、重复剂量安全性和药代动力学研究在活动性溃疡性结肠炎患者中

本研究的目的是评估活动性溃疡性结肠炎患者口服多剂量 AVX-470 的安全性和耐受性以及药效学效果。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

对于炎症性肠病如溃疡性结肠炎的有效口服药物治疗存在显着未满足的医疗需求。 目前的抗 TNF 疗法，包括英夫利昔单抗和阿达木单抗，是治疗这些病症的有效方法，但它们必须通过静脉内或皮下注射给药。 与使用可注射抗 TNF 疗法相关的主要安全问题是感染、脱髓鞘疾病和淋巴瘤，所有这些都是全身暴露的结果。 这些不常见但严重的副作用限制了系统性抗 TNF 抗体治疗对一线治疗无效的严重疾病患者的使用。

AVX-470 是从用重组人肿瘤坏死因子 (rhTNF) 免疫的奶牛初乳（早期乳汁）中纯化的免疫球蛋白 (Ig)。 AVX-470配制在延迟释放肠溶胶囊中，旨在保护胶囊内容物在口服给药后免受胃酸的影响，并向远端肠道的炎症部位提供局部递送。 先前在其他人类疾病中使用牛 Ig 疗法的临床经验表明，AVX-470 不会被吸收到任何显着程度，这意味着可以最大限度地减少全身暴露。 针对局部肠道疾病活动的口服抗 TNF 疗法的开发可能会降低与注射抗 TNF 疗法相关的风险，并允许口服给药的便利性。

本研究是一项首次在人体中进行的 1 期临床研究。 它主要旨在评估对活动性溃疡性结肠炎患者口服多剂量 AVX-470 的安全性和耐受性。

使用源自牛初乳的小鼠特异性 TNF 抗体的溃疡性结肠炎动物模型表明，组织 TNF、TNF 信使核糖核酸 (mRNA)、白细胞介素 (IL)-6 mRNA 和髓过氧化物酶减少了 50% 或更多，并且降低了结肠炎症活动。 为期 28 天的毒理学研究表明，在超出预期临床剂量范围的暴露中没有临床或组织学发现。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

33

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2C8
        • The Northern Alberta Clinical Trials and Research Centre
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、L4L 4Y7
        • Toronto Digestive Disease Associates
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、1083
        • Semmelweis Egyetem
      • Debrecen、匈牙利、4032
        • Debreceni Egyetem Orvos- es Egeszsegtudomanyi Centrum
      • Debrecen、匈牙利、4043
        • Kenézy Kórház Rendelőintézet Egészségügyi Szolgáltató Kft.
  • 比利时
      • Gent、比利时、9000
        • Gastro-enterologie
      • Leuven、比利时、3000
        • Gastro-enterologie
  • 美国
    • California
      • Anaheim、California、美国、92801
        • Anaheim Clinical Trials
    • Colorado
      • Lakewood、Colorado、美国、80215
        • Rocky Mountain Gastroenterology Associates
    • Florida
      • Winter Park、Florida、美国、327789
        • Shafran Gastroenterology Center
    • Maryland
      • Chevy Chase、Maryland、美国、20815
        • Chevy Chase Clinical Research
    • Michigan
      • Chesterfield、Michigan、美国、48047
        • Clinical Research Institute of Michigan
    • Missouri
      • Mexico、Missouri、美国、65265
        • Center for Digestive and Liver Disease
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43215
        • Remington-Davis, Inc.
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
        • Oklahoma Foundation for Digestive Research
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37205
        • Nashville Medical Research Institute

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 至 73年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 18 岁 75 岁（含）的男性或女性
  • 确诊为累及乙状结肠或近端肠段的溃疡性结肠炎
  • 总 Mayo 评分在 5-12 之间，包括在内，Mayo 评分的内窥镜子评分≥ 2 且肛缘受累范围 > 15 cm

排除标准：

  • 妊娠试验呈阳性、正在哺乳或打算在研究过程中怀孕的女性
  • 克罗恩病、显微镜下结肠炎或不确定性结肠炎的诊断
  • 存在回肠造口术或结肠造口术，或既往结肠切除术史
  • 在研究过程中计划住院或手术的患者
  • 已知对牛奶蛋白、红肉或玉米淀粉过敏
  • 筛选后 28 天内粪便呈肠道感染阳性，包括寄生虫或艰难梭菌毒素
  • 乙型肝炎 (HBsAg)、丙型肝炎 (HCV) 或 HIV 的记录存在
  • 结肠镜活检中存在任何级别的异型增生
  • 5 年内接受过癌症治疗（不包括非黑色素性皮肤癌或宫颈原位癌）或淋巴增生性疾病（包括淋巴瘤）
  • 结核病 (TB) 或李斯特菌感染史，或已知在筛选后 12 周内接触过其他患有活动性结核病的人；或过去或现在感染不同机会性感染的病史
  • TNF 抑制剂（英夫利昔单抗、阿达木单抗或聚乙二醇赛妥珠单抗）使用史且主要治疗失败。 由于不耐受、过敏反应或反应丧失导致的二次治疗失败不构成排除的依据。 允许口服免疫抑制剂、美沙拉嗪和皮质类固醇（每天最多 20 毫克泼尼松），只要这些药物在参与研究开始前的规定时间内保持稳定即可。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：AVX 470
AVX 470 每天给药 0.2 g（队列 1）、1.6 g（队列 2）和 3.5 g（队列 3），持续 28 天
药品：AVX 470
有源比较器
安慰剂比较：安慰剂
安慰剂将每天给药，持续 28 天，作为 AVX-470 的比较剂（所有剂量组）
药品：安慰剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
AVX-470 治疗 28 天的安全性和耐受性
大体时间：5周
治疗期间和治疗后 1 周每周评估
5周

次要结果测量

结果测量
大体时间
AVX-470 的药代动力学（血清、粪便和胃肠道粘膜组织水平）
大体时间：4周
4周
测量人抗牛免疫球蛋白抗体 (HABA) 对 AVX 470 反应的诱导或变化
大体时间：4周
4周

其他结果措施

结果测量
大体时间
与基线相比，治疗 28 天后，通过总 Mayo 评分和子评分评估溃疡性结肠炎对 AVX 470 的临床反应
大体时间：4周
4周
AVX 470 对溃疡性结肠炎内窥镜愈合的影响，通过总 Mayo 评分的内窥镜分项和溃疡性结肠炎严重程度指数 (UCEIS) 评估，与基线相比，治疗 28 天后
大体时间：4周
4周
与基线相比，评估 AVX 470 在 28 天治疗期间对溃疡性结肠炎活动生物标志物的影响
大体时间：4周
4周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Avaxia Biologics, Incorporated

调查人员

  • 研究主任：Scott Harris, MD、Avaxia Biologics, Incorporated

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2013年2月1日

初级完成 (实际的)

2013年12月1日

研究完成 (实际的)

2013年12月1日

研究注册日期

首次提交

2012年12月24日

首先提交符合 QC 标准的

2012年12月24日

首次发布 (估计)

2013年1月2日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2014年3月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2014年3月4日

最后验证

2014年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • AB1101
  • 2012-004850-27 (EudraCT编号)

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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