Évaluation d'un anticorps anti-TNF oral chez des patients atteints de colite ulcéreuse active

Il existe un important besoin médical non satisfait de thérapies pharmacologiques orales efficaces pour les maladies inflammatoires de l'intestin telles que la colite ulcéreuse. Les thérapies anti-TNF actuelles, dont l'infliximab et l'adalimumab, sont des traitements efficaces pour ces affections, mais elles doivent être administrées par injection intraveineuse ou sous-cutanée. Les principaux problèmes de sécurité associés à l'utilisation des thérapies anti-TNF injectables sont l'infection, la maladie démyélinisante et le lymphome, qui sont tous le résultat d'une exposition systémique. Ces effets secondaires peu fréquents mais graves ont limité l'utilisation de la thérapie systémique par anticorps anti-TNF aux patients atteints d'une maladie grave qui n'ont pas répondu aux traitements de première intention.

AVX-470 est une immunoglobuline (Ig) purifiée du colostrum (lait précoce) de vaches immunisées avec le facteur de nécrose tumorale humain recombinant (rhTNF). AVX-470 est formulé dans des gélules entérosolubles à libération retardée conçues pour protéger le contenu de la gélule des acides gastriques après administration orale et pour fournir une administration localisée aux sites d'inflammation dans l'intestin distal. Une expérience clinique antérieure avec des thérapies à base d'Ig bovines dans d'autres maladies humaines suggère que l'AVX-470 ne sera pas absorbé de manière significative, ce qui signifie que l'exposition systémique pourrait être minimisée. Le développement d'un traitement anti-TNF oral ciblant l'activité locale de la maladie intestinale pourrait réduire les risques associés au traitement anti-TNF injectable et permettre la commodité d'un dosage oral.

La présente étude est une première étude clinique de phase 1 chez l'homme. Il vise principalement à évaluer l'innocuité et la tolérabilité de doses multiples d'AVX-470 administrées par voie orale à des patients atteints de rectocolite hémorragique active.

Des modèles animaux de rectocolite hémorragique utilisant un anticorps anti-TNF spécifique à la souris dérivé du colostrum bovin ont démontré une réduction de 50 % ou plus du TNF tissulaire, de l'acide ribonucléique (ARNm) messager du TNF, de l'ARNm de l'interleukine (IL)-6 et de la myéloperoxydase et une diminution de activité inflammatoire. Des études toxicologiques de vingt-huit jours n'ont démontré aucun résultat clinique ou histologique lors d'expositions supérieures à la plage de doses cliniques prévues.