Valutazione di un anticorpo orale anti-TNF in pazienti con colite ulcerosa attiva
Uno studio multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo, a dose crescente, a dose ripetuta e sulla sicurezza farmacocinetica di una formulazione in capsula a rilascio ritardato con rivestimento enterico di AVX 470 [globulina anti-TNF (fattore di necrosi tumorale) (bovina)] nei pazienti con colite ulcerosa attiva
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Esiste un significativo bisogno medico insoddisfatto di terapie farmacologiche orali efficaci per le malattie infiammatorie intestinali come la colite ulcerosa. Le attuali terapie anti-TNF, inclusi infliximab e adalimumab, sono trattamenti efficaci per queste condizioni, ma devono essere somministrate per iniezione endovenosa o sottocutanea. I principali problemi di sicurezza associati all'uso di terapie anti-TNF iniettabili sono l'infezione, la malattia demielinizzante e il linfoma, che sono tutti il risultato di un'esposizione sistemica. Questi effetti collaterali non comuni ma gravi hanno limitato l'uso della terapia sistemica con anticorpi anti-TNF ai pazienti con malattia grave che non hanno risposto ai trattamenti di prima linea.
AVX-470 è un'immunoglobulina (Ig) purificata dal colostro (latte precoce) di mucche immunizzate con fattore di necrosi tumorale umano ricombinante (rhTNF). AVX-470 è formulato in capsule con rivestimento enterico a rilascio ritardato progettate per proteggere il contenuto della capsula dagli acidi gastrici dopo la somministrazione orale e per fornire un rilascio localizzato ai siti di infiammazione nell'intestino distale. La precedente esperienza clinica con terapie Ig bovine in altre malattie umane suggerisce che AVX-470 non sarà assorbito in misura significativa, il che significa che l'esposizione sistemica potrebbe essere ridotta al minimo. Lo sviluppo di una terapia anti-TNF orale mirata all'attività della malattia intestinale locale potrebbe ridurre i rischi associati alla terapia anti-TNF iniettabile e consentire la convenienza del dosaggio orale.
Il presente studio è un primo studio clinico di fase 1 sull'uomo. Ha principalmente lo scopo di valutare la sicurezza e la tollerabilità di dosi multiple di AVX-470 somministrate per via orale a pazienti con colite ulcerosa attiva.
I modelli animali di colite ulcerosa che utilizzano un anticorpo TNF specifico del topo derivato dal colostro bovino hanno dimostrato una riduzione del 50% o più del TNF tissutale, dell'acido ribonucleico messaggero del TNF (mRNA), dell'mRNA dell'interleuchina (IL)-6 e della mieloperossidasi e dell'abbassamento del colon attività infiammatoria. Studi tossicologici di ventotto giorni non hanno dimostrato risultati clinici o istologici in esposizioni al di sopra dell'intervallo di dose clinica previsto.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Gent, Belgio, 9000
- Gastro-enterologie
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Leuven, Belgio, 3000
- Gastro-enterologie
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2C8
- The Northern Alberta Clinical Trials and Research Centre
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, L4L 4Y7
- Toronto Digestive Disease Associates
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California
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Anaheim, California, Stati Uniti, 92801
- Anaheim Clinical Trials
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Colorado
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Lakewood, Colorado, Stati Uniti, 80215
- Rocky Mountain Gastroenterology Associates
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Florida
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Winter Park, Florida, Stati Uniti, 327789
- Shafran Gastroenterology Center
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Maryland
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Chevy Chase, Maryland, Stati Uniti, 20815
- Chevy Chase Clinical Research
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Michigan
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Chesterfield, Michigan, Stati Uniti, 48047
- Clinical Research Institute of Michigan
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Missouri
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Mexico, Missouri, Stati Uniti, 65265
- Center for Digestive and Liver Disease
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Ohio
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43215
- Remington-Davis, Inc.
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
- Oklahoma Foundation for Digestive Research
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37205
- Nashville Medical Research Institute
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Budapest, Ungheria, 1083
- Semmelweis Egyetem
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Debrecen, Ungheria, 4032
- Debreceni Egyetem Orvos- es Egeszsegtudomanyi Centrum
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Debrecen, Ungheria, 4043
- Kenézy Kórház Rendelőintézet Egészségügyi Szolgáltató Kft.
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Uomini o donne di età compresa tra 18 e 75 anni
- Diagnosi accertata di colite ulcerosa che coinvolge il colon sigmoideo o i segmenti prossimali dell'intestino
- Punteggio Mayo totale compreso tra 5 e 12 inclusi, con sottopunteggio endoscopico del punteggio Mayo ≥ 2 e > 15 cm di coinvolgimento oltre il margine anale
Criteri di esclusione:
- Donne con un test di gravidanza positivo, che stanno allattando o che intendono iniziare una gravidanza durante il corso dello studio
- Diagnosi di morbo di Crohn, colite microscopica o colite indeterminata
- Presenza di ileostomia o colostomia o anamnesi di precedente resezione del colon
- Pazienti con ricovero o intervento chirurgico pianificato durante il corso dello studio
- Allergia nota alle proteine del latte, carne rossa o amido di mais
- Feci positive per infezione enterica, inclusa la tossina parassitaria o C. difficile entro 28 giorni dallo screening
- Presenza documentata di etatite B (HBsAg), epatite C (HCV) o HIV
- Presenza di displasia di qualsiasi grado su biopsie colonscopiche
- Trattamento per il cancro (escluso il cancro non melanomatoso della pelle o il carcinoma cervicale in situ) o il disturbo linfoproliferativo (incluso il linfoma) entro 5 anni
- Storia di tubercolosi (TB) o infezione da Listeria o esposizione nota a un'altra persona con malattia tubercolare attiva entro 12 settimane dallo screening; o storia di infezione passata o attuale con diverse infezioni opportunistiche
- Storia dell'uso di inibitori del TNF (infliximab, adalimumab o certolizumab pegol) con fallimento del trattamento primario. I fallimenti del trattamento secondario dovuti a intolleranza, reazione allergica o perdita di risposta non costituiranno una base per l'esclusione. Saranno consentiti immunosoppressori orali, mesalamina e corticosteroidi (fino a 20 mg di prednisone al giorno) a condizione che questi farmaci siano stabili per periodi di tempo definiti prima dell'inizio della partecipazione allo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: AVX 470
AVX 470 0,2 g (coorte 1), 1,6 g (coorte 2) e 3,5 g (coorte 3) saranno somministrati giornalmente per 28 giorni
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comparatore attivo
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Comparatore placebo: Placebo
Il placebo verrà somministrato quotidianamente per 28 giorni come confronto con AVX-470 (tutti i gruppi di dose)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sicurezza e tollerabilità di AVX-470 per 28 giorni di trattamento
Lasso di tempo: 5 settimane
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Valutazioni settimanali durante il trattamento e 1 settimana dopo il trattamento
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5 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Farmacocinetica (livelli di siero, feci e tessuto della mucosa gastrointestinale) di AVX-470
Lasso di tempo: 4 settimane
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4 settimane
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Misurare l'induzione o il cambiamento di una risposta dell'anticorpo umano anti-immunoglobulina bovina (HABA) all'AVX 470
Lasso di tempo: 4 settimane
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4 settimane
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Risposta clinica ad AVX 470 nella colite ulcerosa, valutata dal punteggio Mayo totale e punteggi parziali, dopo 28 giorni di trattamento rispetto al basale
Lasso di tempo: 4 settimane
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4 settimane
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Effetto di AVX 470 sulla guarigione endoscopica nella colite ulcerosa, come valutato dal sottopunteggio endoscopico del punteggio Mayo totale e dall'indice di gravità della colite ulcerosa (UCEIS), dopo 28 giorni di trattamento rispetto al basale
Lasso di tempo: 4 settimane
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4 settimane
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Valutare gli effetti di AVX 470 sui biomarcatori dell'attività della colite ulcerosa in 28 giorni di trattamento rispetto al basale
Lasso di tempo: 4 settimane
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4 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Scott Harris, MD, Avaxia Biologics, Incorporated
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Harris MS, Hartman D, Lemos BR, Erlich EC, Spence S, Kennedy S, Ptak T, Pruitt R, Vermeire S, Fox BS. AVX-470, an Orally Delivered Anti-Tumour Necrosis Factor Antibody for Treatment of Active Ulcerative Colitis: Results of a First-in-Human Trial. J Crohns Colitis. 2016 Jun;10(6):631-40. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjw036. Epub 2016 Jan 28.
- Hartman DS, Tracey DE, Lemos BR, Erlich EC, Burton RE, Keane DM, Patel R, Kim S, Bhol KC, Harris MS, Fox BS. Effects of AVX-470, an Oral, Locally Acting Anti-Tumour Necrosis Factor Antibody, on Tissue Biomarkers in Patients with Active Ulcerative Colitis. J Crohns Colitis. 2016 Jun;10(6):641-9. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjw026. Epub 2016 Jan 22.
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- AB1101
- 2012-004850-27 (Numero EudraCT)
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