Ocena doustnego przeciwciała anty-TNF u pacjentów z czynnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego
Wieloośrodkowe, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowane placebo, rosnące dawki, bezpieczeństwo powtarzania dawek i badanie farmakokinetyczne preparatu AVX 470 w kapsułkach powlekanych dojelitowo o opóźnionym uwalnianiu [anty-TNF (czynnik martwicy nowotworu) globuliny (bydlęcej)] u pacjentów z czynnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Istnieje znaczne niezaspokojone zapotrzebowanie medyczne na skuteczne doustne terapie farmakologiczne dla chorób zapalnych jelit, takich jak wrzodziejące zapalenie okrężnicy. Obecne terapie anty-TNF, w tym infliksymab i adalimumab, są skutecznymi metodami leczenia tych schorzeń, ale muszą być podawane we wstrzyknięciu dożylnym lub podskórnym. Głównymi obawami dotyczącymi bezpieczeństwa związanymi ze stosowaniem terapii anty-TNF do wstrzykiwań są zakażenia, choroby demielinizacyjne i chłoniaki, z których wszystkie są wynikiem narażenia ogólnoustrojowego. Te rzadkie, ale poważne działania niepożądane ograniczyły zastosowanie ogólnoustrojowej terapii przeciwciałami anty-TNF do pacjentów z ciężką chorobą, którzy nie zareagowali na leczenie pierwszego rzutu.
AVX-470 to oczyszczona immunoglobulina (Ig) z siary (mleka wczesnego) krów immunizowanych rekombinowanym ludzkim czynnikiem martwicy nowotworu (rhTNF). AVX-470 jest formułowany w kapsułkach powlekanych dojelitowo o opóźnionym uwalnianiu, zaprojektowanych w celu ochrony zawartości kapsułki przed kwasami żołądkowymi po podaniu doustnym i zapewnienia miejscowego dostarczania do miejsc zapalenia w dystalnej części jelita. Wcześniejsze doświadczenie kliniczne z terapiami bydlęcymi Ig w innych chorobach ludzi sugeruje, że AVX-470 nie będzie wchłaniany w znaczącym stopniu, co oznacza, że narażenie ogólnoustrojowe można zminimalizować. Opracowanie doustnej terapii anty-TNF ukierunkowanej na aktywność miejscowej choroby jelit może zmniejszyć ryzyko związane z terapią anty-TNF w formie iniekcji i umożliwić wygodę dawkowania doustnego.
Niniejsze badanie jest pierwszym badaniem klinicznym fazy 1 z udziałem ludzi. Jego głównym celem jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji wielokrotnych dawek AVX-470 podawanych doustnie pacjentom z aktywnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego.
Modele zwierzęce wrzodziejącego zapalenia jelita grubego przy użyciu swoistych dla myszy przeciwciał TNF pochodzących z siary bydlęcej wykazały 50% lub więcej redukcji tkankowego TNF, TNF-wiadomościowego kwasu rybonukleinowego (mRNA), mRNA interleukiny (IL)-6 i mieloperoksydazy oraz obniżenie aktywność zapalna. Dwudziestoośmiodniowe badania toksykologiczne nie wykazały żadnych objawów klinicznych ani histologicznych w ekspozycjach powyżej zamierzonego zakresu dawek klinicznych.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Gent, Belgia, 9000
- Gastro-enterologie
-
Leuven, Belgia, 3000
- Gastro-enterologie
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2C8
- The Northern Alberta Clinical Trials and Research Centre
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, L4L 4Y7
- Toronto Digestive Disease Associates
-
-
-
-
California
-
Anaheim, California, Stany Zjednoczone, 92801
- Anaheim Clinical Trials
-
-
Colorado
-
Lakewood, Colorado, Stany Zjednoczone, 80215
- Rocky Mountain Gastroenterology Associates
-
-
Florida
-
Winter Park, Florida, Stany Zjednoczone, 327789
- Shafran Gastroenterology Center
-
-
Maryland
-
Chevy Chase, Maryland, Stany Zjednoczone, 20815
- Chevy Chase Clinical Research
-
-
Michigan
-
Chesterfield, Michigan, Stany Zjednoczone, 48047
- Clinical Research Institute of Michigan
-
-
Missouri
-
Mexico, Missouri, Stany Zjednoczone, 65265
- Center for Digestive and Liver Disease
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43215
- Remington-Davis, Inc.
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
- Oklahoma Foundation for Digestive Research
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37205
- Nashville Medical Research Institute
-
-
-
-
-
Budapest, Węgry, 1083
- Semmelweis Egyetem
-
Debrecen, Węgry, 4032
- Debreceni Egyetem Orvos- es Egeszsegtudomanyi Centrum
-
Debrecen, Węgry, 4043
- Kenézy Kórház Rendelőintézet Egészségügyi Szolgáltató Kft.
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni lub kobiety w wieku 18 75 lat włącznie
- Ustalone rozpoznanie wrzodziejącego zapalenia jelita grubego obejmującego esicę lub proksymalne odcinki jelita
- Całkowity wynik Mayo między 5-12 włącznie, z endoskopowym wynikiem cząstkowym Mayo ≥ 2 i > 15 cm zajęcia poza krawędzią odbytu
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety z pozytywnym wynikiem testu ciążowego, karmiące piersią lub zamierzające zajść w ciążę w trakcie badania
- Rozpoznanie choroby Leśniowskiego-Crohna, mikroskopowego zapalenia jelita grubego lub nieokreślonego zapalenia jelita grubego
- Obecność ileostomii lub kolostomii lub wcześniejsza resekcja okrężnicy
- Pacjenci z planowaną hospitalizacją lub operacją w trakcie badania
- Znana alergia na białka mleka, czerwone mięso lub skrobię kukurydzianą
- Stolce dodatnie w kierunku infekcji jelitowej, w tym pasożytniczej lub toksyny C. difficile w ciągu 28 dni od badania przesiewowego
- Udokumentowana obecność wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), zapalenia wątroby typu C (HCV) lub HIV
- Obecność dysplazji dowolnego stopnia w biopsjach kolonoskopowych
- Leczenie raka (z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy) lub choroby limfoproliferacyjnej (w tym chłoniaka) w ciągu 5 lat
- Historia gruźlicy (TB) lub zakażenia Listerią lub znana ekspozycja na inną osobę z aktywną gruźlicą w ciągu 12 tygodni od badania przesiewowego; lub historia przeszłego lub obecnego zakażenia różnymi zakażeniami oportunistycznymi
- Historia stosowania inhibitora TNF (infliksymabu, adalimumabu lub certolizumabu pegol) z pierwotnym niepowodzeniem leczenia. Wtórne niepowodzenia leczenia spowodowane nietolerancją, reakcją alergiczną lub utratą odpowiedzi nie będą stanowić podstawy do wykluczenia. Doustne leki immunosupresyjne, mesalamina i kortykosteroidy (do 20 mg prednizonu dziennie) będą dozwolone, o ile leki te będą stabilne przez określony czas przed rozpoczęciem udziału w badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: AVX470
AVX 470 0,2 g (kohorta 1), 1,6 g (kohorta 2) i 3,5 g (kohorta 3) będzie podawane codziennie przez 28 dni
|
aktywny komparator
|
|
Komparator placebo: Placebo
Placebo będzie podawane codziennie przez 28 dni jako lek porównawczy z AVX-470 (wszystkie grupy dawkowania)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja AVX-470 w ciągu 28 dni leczenia
Ramy czasowe: 5 tygodni
|
Oceny co tydzień podczas leczenia i 1 tydzień po leczeniu
|
5 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Farmakokinetyka (stężenia w surowicy, stolcu i błonie śluzowej przewodu pokarmowego) AVX-470
Ramy czasowe: 4 tygodnie
|
4 tygodnie
|
|
Zmierzyć indukcję lub zmianę odpowiedzi ludzkich przeciwciał przeciwko immunoglobulinie bydlęcej (HABA) na AVX 470
Ramy czasowe: 4 tygodnie
|
4 tygodnie
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Odpowiedź kliniczna na AVX 470 we wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego, oceniana na podstawie całkowitej punktacji Mayo i wyników cząstkowych, po 28 dniach leczenia w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: 4 tygodnie
|
4 tygodnie
|
|
Wpływ AVX 470 na endoskopowe gojenie się wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, oceniany na podstawie wyniku endoskopowego całkowitej punktacji Mayo i wskaźnika ciężkości wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (UCEIS), po 28 dniach leczenia w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: 4 tygodnie
|
4 tygodnie
|
|
Ocenić wpływ AVX 470 na biomarkery aktywności wrzodziejącego zapalenia jelita grubego w ciągu 28 dni leczenia w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: 4 tygodnie
|
4 tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Scott Harris, MD, Avaxia Biologics, Incorporated
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Harris MS, Hartman D, Lemos BR, Erlich EC, Spence S, Kennedy S, Ptak T, Pruitt R, Vermeire S, Fox BS. AVX-470, an Orally Delivered Anti-Tumour Necrosis Factor Antibody for Treatment of Active Ulcerative Colitis: Results of a First-in-Human Trial. J Crohns Colitis. 2016 Jun;10(6):631-40. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjw036. Epub 2016 Jan 28.
- Hartman DS, Tracey DE, Lemos BR, Erlich EC, Burton RE, Keane DM, Patel R, Kim S, Bhol KC, Harris MS, Fox BS. Effects of AVX-470, an Oral, Locally Acting Anti-Tumour Necrosis Factor Antibody, on Tissue Biomarkers in Patients with Active Ulcerative Colitis. J Crohns Colitis. 2016 Jun;10(6):641-9. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjw026. Epub 2016 Jan 22.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- AB1101
- 2012-004850-27 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .