Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení perorální anti-TNF protilátky u pacientů s aktivní ulcerózní kolitidou

4. března 2014 aktualizováno: Avaxia Biologics, Incorporated

Multicentrické, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, stoupající dávka, bezpečnost při opakovaném podávání a farmakokinetické zkoumání přípravku AVX 470 v enterosolventních tobolkách s opožděným uvolňováním [anti-TNF (tumor nekrotizující faktor) globulin (hovězí)] u pacientů s aktivní ulcerózní kolitidou

Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost a také farmakodynamické účinky opakovaných dávek AVX-470 podávaných perorálně u pacientů s aktivní ulcerózní kolitidou.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Existuje významná neuspokojená medicínská potřeba účinných orálních farmakologických terapií pro zánětlivá onemocnění střev, jako je ulcerózní kolitida. Současné anti-TNF terapie, včetně infliximabu a adalimumabu, jsou účinnou léčbou těchto stavů, ale musí být podávány intravenózní nebo subkutánní injekcí. Hlavními bezpečnostními problémy spojenými s používáním injekčních anti-TNF terapií jsou infekce, demyelinizační onemocnění a lymfom, které jsou všechny výsledkem systémové expozice. Tyto vzácné, ale závažné vedlejší účinky omezily použití systémové anti-TNF protilátkové terapie na pacienty s těžkým onemocněním, které nereagovalo na léčbu první volby.

AVX-470 je purifikovaný imunoglobulin (Ig) z kolostra (časné mléko) krav imunizovaných rekombinantním lidským faktorem nekrotizujícím nádory (rhTNF). AVX-470 je formulován v kapslích se zpožděným uvolňováním enterosolventních tobolek navržených tak, aby chránily obsah kapsle před žaludečními kyselinami po perorálním podání a aby zajistily lokalizované dodání do míst zánětu v distálním střevě. Předchozí klinické zkušenosti s bovinními Ig terapiemi u jiných lidských onemocnění naznačují, že AVX-470 nebude absorbován ve významném rozsahu, což znamená, že systémová expozice by mohla být minimalizována. Vývoj perorální anti-TNF terapie zaměřené na aktivitu lokálního onemocnění střev by mohl snížit rizika spojená s injekční anti-TNF terapií a umožnit pohodlí perorálního dávkování.

Tato studie je první klinickou studií fáze 1 u člověka. Primárně je určen k hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti opakovaných dávek AVX-470 podávaných perorálně pacientům s aktivní ulcerózní kolitidou.

Zvířecí modely ulcerózní kolitidy s použitím myší specifické TNF protilátky odvozené z bovinního kolostra prokázaly 50% nebo více snížení tkáňového TNF, TNF-messenger ribonukleové kyseliny (mRNA), interleukinu (IL)-6 mRNA a myeloperoxidázy a snížení tlustého střeva zánětlivou aktivitu. 28denní toxikologické studie neprokázaly žádné klinické nebo histologické nálezy při expozicích nad zamýšleným rozsahem klinických dávek.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

33

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Gent, Belgie, 9000
        • Gastro-enterologie
      • Leuven, Belgie, 3000
        • Gastro-enterologie
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2C8
        • The Northern Alberta Clinical Trials and Research Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, L4L 4Y7
        • Toronto Digestive Disease Associates
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1083
        • Semmelweis Egyetem
      • Debrecen, Maďarsko, 4032
        • Debreceni Egyetem Orvos- es Egeszsegtudomanyi Centrum
      • Debrecen, Maďarsko, 4043
        • Kenézy Kórház Rendelőintézet Egészségügyi Szolgáltató Kft.
  • Spojené státy
    • California
      • Anaheim, California, Spojené státy, 92801
        • Anaheim Clinical Trials
    • Colorado
      • Lakewood, Colorado, Spojené státy, 80215
        • Rocky Mountain Gastroenterology Associates
    • Florida
      • Winter Park, Florida, Spojené státy, 327789
        • Shafran Gastroenterology Center
    • Maryland
      • Chevy Chase, Maryland, Spojené státy, 20815
        • Chevy Chase Clinical Research
    • Michigan
      • Chesterfield, Michigan, Spojené státy, 48047
        • Clinical Research Institute of Michigan
    • Missouri
      • Mexico, Missouri, Spojené státy, 65265
        • Center for Digestive and Liver Disease
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43215
        • Remington-Davis, Inc.
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • Oklahoma Foundation for Digestive Research
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37205
        • Nashville Medical Research Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 73 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži nebo ženy ve věku 18 75 let včetně
  • Stanovená diagnóza ulcerózní kolitidy zahrnující sigmoidální tlusté střevo nebo proximální segmenty střeva
  • Celkové Mayo skóre mezi 5-12 včetně, s endoskopickým subskóre Mayo skóre ≥ 2 a > 15 cm postižení za análním okrajem

Kritéria vyloučení:

  • Ženy s pozitivním těhotenským testem, které kojí nebo plánují otěhotnět v průběhu studie
  • Diagnostika Crohnovy choroby, mikroskopické kolitidy nebo neurčité kolitidy
  • Přítomnost ileostomie nebo kolostomie nebo předchozí resekce tlustého střeva v anamnéze
  • Pacienti s plánovanou hospitalizací nebo operací v průběhu studie
  • Známá alergie na mléčné bílkoviny, červené maso nebo kukuřičný škrob
  • stolice pozitivní na střevní infekci, včetně parazitární, nebo toxin C. difficile do 28 dnů od screeningu
  • Zdokumentovaná přítomnost hepatitidy B (HBsAg), hepatitidy C (HCV) nebo HIV
  • Přítomnost dysplazie jakéhokoli stupně na kolonoskopických biopsiích
  • Léčba rakoviny (kromě nemelanomatózní rakoviny kůže nebo cervikálního karcinomu in situ) nebo lymfoproliferativní poruchy (včetně lymfomu) do 5 let
  • Anamnéza tuberkulózy (TBC) nebo infekce Listerií nebo známá expozice jiné osobě s aktivním onemocněním TBC během 12 týdnů od screeningu; nebo anamnéza minulé nebo současné infekce různými oportunními infekcemi
  • Užívání inhibitorů TNF (infliximab, adalimumab nebo certolizumab pegol) v anamnéze se selháním primární léčby. Sekundární selhání léčby v důsledku intolerance, alergické reakce nebo ztráty odpovědi nebudou představovat základ pro vyloučení. Perorální imunosupresiva, mesalamin a kortikosteroidy (až 20 mg prednisonu denně) budou povoleny, pokud budou tyto léky stabilní po definovanou dobu před zahájením účasti ve studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: AVX 470
AVX 470 0,2 g (Kohorta 1), 1,6 g (Kohorta 2) a 3,5 g (Kohorta 3) bude podáván denně po dobu 28 dnů
Lék: AVX 470
aktivní komparátor
Komparátor placeba: Placebo
Placebo bude podáváno denně po dobu 28 dnů jako komparátor s AVX-470 (všechny dávkové skupiny)
Lék: Placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost AVX-470 po dobu 28 dnů léčby
Časové okno: 5 týdnů
Vyšetření jednou týdně během léčby a 1 týden po léčbě
5 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Farmakokinetika (hladiny v séru, stolici a gastrointestinální slizniční tkáni) AVX-470
Časové okno: 4 týdny
4 týdny
Změřte indukci nebo změnu odpovědi lidské protilátky proti hovězímu imunoglobulinu (HABA) na AVX 470
Časové okno: 4 týdny
4 týdny

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Klinická odpověď na AVX 470 u ulcerózní kolitidy, hodnocená celkovým skóre Mayo a dílčími skóre, po 28 dnech léčby ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: 4 týdny
4 týdny
Účinek AVX 470 na endoskopické hojení u ulcerózní kolitidy, jak bylo hodnoceno endoskopickým podskóre celkového skóre Mayo a indexem závažnosti ulcerózní kolitidy (UCEIS), po 28 dnech léčby ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: 4 týdny
4 týdny
Vyhodnoťte účinky AVX 470 na biomarkery aktivity ulcerózní kolitidy během 28 dnů léčby ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: 4 týdny
4 týdny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Avaxia Biologics, Incorporated

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Scott Harris, MD, Avaxia Biologics, Incorporated

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. prosince 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. prosince 2012

První zveřejněno (Odhad)

2. ledna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

5. března 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. března 2014

Naposledy ověřeno

1. února 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AB1101
  • 2012-004850-27 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ulcerózní kolitida

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Burundi

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit