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Bewertung eines oralen Anti-TNF-Antikörpers bei Patienten mit aktiver Colitis ulcerosa

4. März 2014 aktualisiert von: Avaxia Biologics, Incorporated

Eine multizentrische, doppelblinde, placebokontrollierte, ansteigende Dosis, wiederholte Dosissicherheit und pharmakokinetische Untersuchung einer magensaftresistenten Kapselformulierung mit verzögerter Freisetzung von AVX 470 [Anti-TNF (Tumornekrosefaktor) Globulin (Rind)] bei Patienten mit aktiver Colitis ulcerosa

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit sowie der pharmakodynamischen Wirkungen von oral verabreichten Mehrfachdosen von AVX-470 bei Patienten mit aktiver Colitis ulcerosa.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Es besteht ein erheblicher ungedeckter medizinischer Bedarf an wirksamen oralen pharmakologischen Therapien für entzündliche Darmerkrankungen wie Colitis ulcerosa. Gegenwärtige Anti-TNF-Therapien, einschließlich Infliximab und Adalimumab, sind wirksame Behandlungen für diese Zustände, aber sie müssen durch intravenöse oder subkutane Injektion verabreicht werden. Die größten Sicherheitsbedenken im Zusammenhang mit der Verwendung von injizierbaren Anti-TNF-Therapien sind Infektionen, demyelinisierende Erkrankungen und Lymphome, die alle das Ergebnis einer systemischen Exposition sind. Diese gelegentlichen, aber schwerwiegenden Nebenwirkungen haben die Anwendung einer systemischen Anti-TNF-Antikörpertherapie auf Patienten mit schwerer Erkrankung beschränkt, die auf Erstlinienbehandlungen nicht angesprochen haben.

AVX-470 ist gereinigtes Immunglobulin (Ig) aus dem Kolostrum (Frühmilch) von Kühen, die mit rekombinantem humanem Tumornekrosefaktor (rhTNF) immunisiert wurden. AVX-470 ist in magensaftresistenten Kapseln mit verzögerter Freisetzung formuliert, die den Kapselinhalt nach oraler Verabreichung vor Magensäure schützen und eine lokalisierte Abgabe an Entzündungsstellen im distalen Darm ermöglichen. Frühere klinische Erfahrungen mit Rinder-Ig-Therapien bei anderen Erkrankungen des Menschen legen nahe, dass AVX-470 nicht in nennenswertem Umfang absorbiert wird, was bedeutet, dass die systemische Exposition minimiert werden könnte. Die Entwicklung einer oralen Anti-TNF-Therapie, die auf die Aktivität lokaler Darmerkrankungen abzielt, könnte die mit der injizierbaren Anti-TNF-Therapie verbundenen Risiken verringern und die orale Dosierung erleichtern.

Die vorliegende Studie ist eine erste klinische Studie der Phase 1 am Menschen. Es soll in erster Linie die Sicherheit und Verträglichkeit von mehreren oral verabreichten Dosen von AVX-470 bei Patienten mit aktiver Colitis ulcerosa bewerten.

Tiermodelle für Colitis ulcerosa mit einem Maus-spezifischen TNF-Antikörper, der aus Rinderkolostrum gewonnen wurde, zeigten eine 50 %ige oder mehr Reduktion von Gewebe-TNF, TNF-Messenger-Ribonukleinsäure (mRNA), Interleukin (IL)-6-mRNA und Myeloperoxidase und eine Senkung des Dickdarms entzündliche Aktivität. 28-tägige toxikologische Studien zeigten keine klinischen oder histologischen Befunde bei Expositionen oberhalb des beabsichtigten klinischen Dosisbereichs.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

33

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Gent, Belgien, 9000
        • Gastro-enterologie
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Gastro-enterologie
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2C8
        • The Northern Alberta Clinical Trials and Research Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, L4L 4Y7
        • Toronto Digestive Disease Associates
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1083
        • Semmelweis Egyetem
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Debreceni Egyetem Orvos- es Egeszsegtudomanyi Centrum
      • Debrecen, Ungarn, 4043
        • Kenézy Kórház Rendelőintézet Egészségügyi Szolgáltató Kft.
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Anaheim, California, Vereinigte Staaten, 92801
        • Anaheim Clinical Trials
    • Colorado
      • Lakewood, Colorado, Vereinigte Staaten, 80215
        • Rocky Mountain Gastroenterology Associates
    • Florida
      • Winter Park, Florida, Vereinigte Staaten, 327789
        • Shafran Gastroenterology Center
    • Maryland
      • Chevy Chase, Maryland, Vereinigte Staaten, 20815
        • Chevy Chase Clinical Research
    • Michigan
      • Chesterfield, Michigan, Vereinigte Staaten, 48047
        • Clinical Research Institute of Michigan
    • Missouri
      • Mexico, Missouri, Vereinigte Staaten, 65265
        • Center for Digestive and Liver Disease
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43215
        • Remington-Davis, Inc.
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
        • Oklahoma Foundation for Digestive Research
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37205
        • Nashville Medical Research Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 71 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männer oder Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 75 Jahren
  • Etablierte Diagnose einer Colitis ulcerosa mit Beteiligung des Sigmas oder der proximalen Darmabschnitte
  • Gesamt-Mayo-Score zwischen 5–12 einschließlich, mit endoskopischem Teilscore des Mayo-Scores ≥ 2 und > 15 cm Beteiligung jenseits des Analrands

Ausschlusskriterien:

  • Frauen mit positivem Schwangerschaftstest, die stillen oder beabsichtigen, im Laufe der Studie schwanger zu werden
  • Diagnose von Morbus Crohn, mikroskopischer Kolitis oder unbestimmter Kolitis
  • Vorhandensein einer Ileostomie oder Kolostomie oder Vorgeschichte einer früheren Kolonresektion
  • Patienten mit geplanter Krankenhauseinweisung oder Operation während des Studienverlaufs
  • Bekannte Allergie gegen Milchproteine, rotes Fleisch oder Maisstärke
  • Stühle, die innerhalb von 28 Tagen nach dem Screening positiv auf enterische Infektionen, einschließlich Parasiten, oder C. difficile-Toxin, sind
  • Dokumentiertes Vorhandensein von Hetatitis B (HBsAg), Hepatitis C (HCV) oder HIV
  • Vorhandensein einer Dysplasie jeden Grades bei kolonoskopischen Biopsien
  • Behandlung von Krebs (ausgenommen nicht-melanomatöser Hautkrebs oder Zervixkarzinom in situ) oder lymphoproliferativer Erkrankung (einschließlich Lymphom) innerhalb von 5 Jahren
  • Vorgeschichte einer Tuberkulose- (TB) oder Listeria-Infektion oder bekannter Kontakt mit einer anderen Person mit aktiver TB-Erkrankung innerhalb von 12 Wochen nach dem Screening; oder Geschichte einer vergangenen oder aktuellen Infektion mit verschiedenen opportunistischen Infektionen
  • Vorgeschichte der Anwendung von TNF-Inhibitoren (Infliximab, Adalimumab oder Certolizumab Pegol) mit Versagen der primären Behandlung. Zweitbehandlungsversagen aufgrund von Unverträglichkeit, allergischer Reaktion oder fehlendem Ansprechen stellen keine Grundlage für einen Ausschluss dar. Orale Immunsuppressiva, Mesalamin und Kortikosteroide (bis zu 20 mg Prednison pro Tag) sind zulässig, solange diese Medikamente vor Beginn der Studienteilnahme über definierte Zeiträume stabil sind.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: AVX470
AVX 470 0,2 g (Kohorte 1), 1,6 g (Kohorte 2) und 3,5 g (Kohorte 3) werden täglich für 28 Tage verabreicht
Arzneimittel: AVX470
aktiver Komparator
Placebo-Komparator: Placebo
Placebo wird 28 Tage lang täglich als Vergleichspräparat mit AVX-470 (alle Dosisgruppen) verabreicht.
Arzneimittel: Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit und Verträglichkeit von AVX-470 über 28 Behandlungstage
Zeitfenster: 5 Wochen
Beurteilungen wöchentlich während der Behandlung und 1 Woche nach der Behandlung
5 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Pharmakokinetik (Serum-, Stuhl- und gastrointestinale Schleimhautgewebespiegel) von AVX-470
Zeitfenster: 4 Wochen
4 Wochen
Messen Sie die Induktion oder Veränderung einer Human-Anti-Rinder-Immunglobulin-Antikörper (HABA)-Antwort auf AVX 470
Zeitfenster: 4 Wochen
4 Wochen

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Klinisches Ansprechen auf AVX 470 bei Colitis ulcerosa, bewertet anhand des Mayo-Gesamtscores und der Teilscores, nach 28 Behandlungstagen im Vergleich zum Ausgangswert
Zeitfenster: 4 Wochen
4 Wochen
Wirkung von AVX 470 auf die endoskopische Heilung bei Colitis ulcerosa, bewertet anhand des endoskopischen Subscores des Mayo-Gesamtscores und des Colitis ulcerosa Index of Severity (UCEIS), nach 28 Behandlungstagen im Vergleich zum Ausgangswert
Zeitfenster: 4 Wochen
4 Wochen
Bewertung der Auswirkungen von AVX 470 auf Biomarker der Colitis ulcerosa-Aktivität über 28 Behandlungstage im Vergleich zum Ausgangswert
Zeitfenster: 4 Wochen
4 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Avaxia Biologics, Incorporated

Ermittler

  • Studienleiter: Scott Harris, MD, Avaxia Biologics, Incorporated

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. Dezember 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. Dezember 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

2. Januar 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

5. März 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. März 2014

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AB1101
  • 2012-004850-27 (EudraCT-Nummer)

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