Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Suun kautta otettavan anti-TNF-vasta-aineen arviointi potilailla, joilla on aktiivinen haavainen paksusuolitulehdus

tiistai 4. maaliskuuta 2014 päivittänyt: Avaxia Biologics, Incorporated

Monikeskus, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, nousevan annoksen, toistuvan annoksen turvallisuus ja farmakokineettinen tutkimus AVX 470:n viivästyneelle vapautumiselle, enteropäällysteisellä kapseliformulaatiolla [anti-TNF (kasvainnekroositekijä) globuliini (nauta)] potilailla, joilla on aktiivinen haavainen paksusuolitulehdus

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida useiden suun kautta annettujen AVX-470-annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä sekä farmakodynaamisia vaikutuksia potilailla, joilla on aktiivinen haavainen paksusuolitulehdus.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

On olemassa merkittävä tyydyttämätön lääketieteellinen tarve tehokkaille suun kautta otetuille farmakologisille hoitomuodoille tulehduksellisiin suolistosairauksiin, kuten haavaiseen paksusuolentulehdukseen. Nykyiset anti-TNF-hoidot, mukaan lukien infliksimabi ja adalimumabi, ovat tehokkaita hoitoja näihin tiloihin, mutta ne on annettava suonensisäisenä tai ihonalaisena injektiona. Injektoitavien anti-TNF-hoitojen käyttöön liittyvät suurimmat turvallisuusongelmat ovat infektio, demyelinisoiva sairaus ja lymfooma, jotka kaikki ovat seurausta systeemisestä altistumisesta. Nämä harvinaiset mutta vakavat sivuvaikutukset ovat rajoittaneet systeemisen anti-TNF-vasta-ainehoidon käyttöä potilaille, joilla on vaikea sairaus ja jotka eivät ole reagoineet ensilinjan hoitoihin.

AVX-470 on puhdistettu immunoglobuliini (Ig) rekombinantilla ihmisen tuumorinekroositekijällä (rhTNF) immunisoitujen lehmien ternimaidosta (varhaisesta maidosta). AVX-470 on formuloitu viivästetysti vapauttaviin enteropäällysteisiin kapseleihin, jotka on suunniteltu suojaamaan kapselin sisältöä mahahapoilta suun kautta antamisen jälkeen ja tarjoamaan paikallinen annostelu suoliston distaalisessa tulehduspaikassa. Aikaisempi kliininen kokemus naudan Ig-hoidoista muiden ihmisten sairauksien hoidossa viittaa siihen, että AVX-470 ei imeydy merkittävässä määrin, mikä tarkoittaa, että systeeminen altistus voidaan minimoida. Suun kautta annettavan anti-TNF-hoidon kehittäminen, joka kohdistuu paikalliseen suolistosairauksien aktiivisuuteen, saattaa vähentää injektoitavaan anti-TNF-hoitoon liittyviä riskejä ja mahdollistaa suun kautta tapahtuvan annostelun mukavuuden.

Tämä tutkimus on ensimmäinen ihmisillä suoritettu, vaiheen 1 kliininen tutkimus. Se on ensisijaisesti tarkoitettu arvioimaan useiden suun kautta annettujen AVX-470-annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä potilaille, joilla on aktiivinen haavainen paksusuolitulehdus.

Haavaisen paksusuolitulehduksen eläinmallit, joissa käytettiin hiirispesifistä TNF-vasta-ainetta, joka oli peräisin naudan ternimaidosta, osoittivat kudosten TNF:n, TNF-lähetti ribonukleiinihapon (mRNA), interleukiini (IL)-6-mRNA:n ja myeloperoksidaasin alenemisen 50 % tai enemmän sekä paksusuolen alentamista. tulehduksellinen aktiivisuus. 28 päivää kestäneet toksikologiset tutkimukset eivät osoittaneet kliinisiä tai histologisia löydöksiä aiotun kliinisen annosalueen ylittävillä altistuksilla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

33

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Belgia
      • Gent, Belgia, 9000
        • Gastro-enterologie
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Gastro-enterologie
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2C8
        • The Northern Alberta Clinical Trials and Research Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, L4L 4Y7
        • Toronto Digestive Disease Associates
  • Unkari
      • Budapest, Unkari, 1083
        • Semmelweis Egyetem
      • Debrecen, Unkari, 4032
        • Debreceni Egyetem Orvos- es Egeszsegtudomanyi Centrum
      • Debrecen, Unkari, 4043
        • Kenézy Kórház Rendelőintézet Egészségügyi Szolgáltató Kft.
  • Yhdysvallat
    • California
      • Anaheim, California, Yhdysvallat, 92801
        • Anaheim Clinical Trials
    • Colorado
      • Lakewood, Colorado, Yhdysvallat, 80215
        • Rocky Mountain Gastroenterology Associates
    • Florida
      • Winter Park, Florida, Yhdysvallat, 327789
        • Shafran Gastroenterology Center
    • Maryland
      • Chevy Chase, Maryland, Yhdysvallat, 20815
        • Chevy Chase Clinical Research
    • Michigan
      • Chesterfield, Michigan, Yhdysvallat, 48047
        • Clinical Research Institute of Michigan
    • Missouri
      • Mexico, Missouri, Yhdysvallat, 65265
        • Center for Digestive and Liver Disease
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43215
        • Remington-Davis, Inc.
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
        • Oklahoma Foundation for Digestive Research
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37205
        • Nashville Medical Research Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 71 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 18 75-vuotiaat miehet tai naiset mukaan lukien
  • Vakiintunut diagnoosi haavaisesta paksusuolentulehduksesta, johon liittyy sigmoidinen paksusuolen tai suolen proksimaaliset osat
  • Mayon kokonaispistemäärä välillä 5–12, mukaan lukien, Mayo-pisteen endoskooppinen alapistemäärä ≥ 2 ja yli 15 cm:n vaikutus peräaukon rajan ulkopuolella

Poissulkemiskriteerit:

  • Naiset, joilla on positiivinen raskaustesti, jotka imettävät tai jotka aikovat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana
  • Crohnin taudin, mikroskooppisen paksusuolitulehduksen tai määrittelemättömän paksusuolitulehduksen diagnoosi
  • Ileostomia tai kolostomia tai aikaisempi paksusuolen resektio
  • Potilaat, joille on suunniteltu sairaalahoitoa tai leikkausta tutkimuksen aikana
  • Tunnettu allergia maidon proteiineille, punaiselle lihalle tai maissitärkkelykselle
  • Uloste positiivinen enteroinfektiolle, mukaan lukien lois- tai C. difficile -toksiini, 28 päivän kuluessa seulonnasta
  • Hetatiitti B:n (HBsAg), hepatiitti C:n (HCV) tai HIV:n dokumentoitu esiintyminen
  • Minkä tahansa asteen dysplasian esiintyminen kolonoskooppisissa biopsioissa
  • Syövän (lukuun ottamatta ei-melanomatoottista ihosyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ) tai lymfoproliferatiivisen häiriön (mukaan lukien lymfooma) hoito 5 vuoden sisällä
  • Aiempi tuberkuloosi- tai listeria-infektio tai tunnettu altistuminen toiselle henkilölle, jolla on aktiivinen tuberkuloosisairaus 12 viikon sisällä seulonnasta; tai aiempi tai nykyinen eri opportunististen infektioiden aiheuttama infektio
  • TNF-estäjän (infliksimabi, adalimumabi tai sertolitsumabipegoli) käyttö historiassa, kun ensisijainen hoito epäonnistui. Toissijaiset hoidon epäonnistumiset, jotka johtuvat intoleranssista, allergisesta reaktiosta tai vasteen menetyksestä, eivät ole peruste poissulkemiselle. Suun kautta otettavat immunosuppressiiviset aineet, mesalamiini ja kortikosteroidit (enintään 20 mg prednisonia päivässä) ovat sallittuja, kunhan nämä lääkkeet ovat stabiileja tietyn ajan ennen tutkimukseen osallistumisen alkamista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: AVX 470
AVX 470:tä 0,2 g (kohortti 1), 1,6 g (kohortti 2) ja 3,5 g (kohortti 3) annetaan päivittäin 28 päivän ajan
Lääke: AVX 470
aktiivinen vertailija
Placebo Comparator: Plasebo
Plaseboa annetaan päivittäin 28 päivän ajan vertailuaineena AVX-470:n kanssa (kaikki annosryhmät)
Lääke: Plasebo

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
AVX-470:n turvallisuus ja siedettävyys 28 päivän hoidon aikana
Aikaikkuna: 5 viikkoa
Arvioinnit viikoittain hoidon aikana ja 1 viikko hoidon jälkeen
5 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
AVX-470:n farmakokinetiikka (seerumin, ulosteen ja maha-suolikanavan limakalvokudoksen tasot)
Aikaikkuna: 4 viikkoa
4 viikkoa
Mittaa ihmisen anti-naudan immunoglobuliinivasta-aine (HABA) -vasteen induktio tai muutos AVX 470:lle
Aikaikkuna: 4 viikkoa
4 viikkoa

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Kliininen vaste AVX 470:lle haavaisessa paksusuolitulehduksessa, mitattuna Mayon kokonaispistemäärällä ja alapisteillä 28 päivän hoidon jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen
Aikaikkuna: 4 viikkoa
4 viikkoa
AVX 470:n vaikutus endoskooppiseen paranemiseen haavaisessa paksusuolitulehduksessa, mitattuna Mayon kokonaispistemäärän ja haavaisen paksusuolitulehduksen vakavuusindeksin (UCEIS) endoskooppisella alapisteellä 28 päivän hoidon jälkeen verrattuna lähtötasoon
Aikaikkuna: 4 viikkoa
4 viikkoa
Arvioi AVX 470:n vaikutukset haavaisen paksusuolitulehduksen aktiivisuuden biomarkkereihin 28 päivän hoidon aikana verrattuna lähtötilanteeseen
Aikaikkuna: 4 viikkoa
4 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Avaxia Biologics, Incorporated

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Scott Harris, MD, Avaxia Biologics, Incorporated

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. helmikuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 24. joulukuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 24. joulukuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 2. tammikuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 5. maaliskuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 4. maaliskuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. helmikuuta 2014

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AB1101
  • 2012-004850-27 (EudraCT-numero)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa