Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van een oraal anti-TNF-antilichaam bij patiënten met actieve colitis ulcerosa

4 maart 2014 bijgewerkt door: Avaxia Biologics, Incorporated

Een multicenter, dubbelblind, placebo-gecontroleerd, oplopende dosis, herhaalde dosis veiligheid en farmacokinetisch onderzoek van een vertraagde afgifte, enterisch gecoate capsuleformulering van AVX 470 [anti-TNF (tumornecrosefactor) globuline (runder)] bij patiënten met actieve colitis ulcerosa

Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid, evenals de farmacodynamische effecten van meerdere orale doses AVX-470 bij patiënten met actieve colitis ulcerosa.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Er is een significante onvervulde medische behoefte aan effectieve orale farmacologische therapieën voor inflammatoire darmziekten zoals colitis ulcerosa. De huidige anti-TNF-therapieën, waaronder infliximab en adalimumab, zijn effectieve behandelingen voor deze aandoeningen, maar ze moeten worden toegediend via intraveneuze of subcutane injectie. De belangrijkste veiligheidsrisico's in verband met het gebruik van injecteerbare anti-TNF-therapieën zijn infectie, demyeliniserende ziekte en lymfoom, die allemaal het gevolg zijn van systemische blootstelling. Deze ongebruikelijke maar ernstige bijwerkingen hebben het gebruik van systemische anti-TNF-antilichaamtherapie beperkt tot patiënten met een ernstige ziekte die niet reageerden op eerstelijnsbehandelingen.

AVX-470 is gezuiverd immunoglobuline (Ig) uit het colostrum (vroege melk) van koeien die zijn geïmmuniseerd met recombinant humane tumornecrosefactor (rhTNF). AVX-470 is geformuleerd in maagsapresistente capsules met vertraagde afgifte, ontworpen om de inhoud van de capsule te beschermen tegen maagzuren na orale toediening en om gelokaliseerde afgifte te bieden aan ontstekingsplaatsen in de distale darm. Eerdere klinische ervaring met runder-Ig-therapieën bij andere ziekten bij de mens suggereert dat AVX-470 niet in significante mate wordt geabsorbeerd, wat betekent dat systemische blootstelling tot een minimum kan worden beperkt. De ontwikkeling van orale anti-TNF-therapie gericht op lokale darmziekteactiviteit kan de risico's van injecteerbare anti-TNF-therapie verminderen en het gemak van orale dosering mogelijk maken.

De huidige studie is een first-in-human, fase 1 klinische studie. Het is in de eerste plaats bedoeld om de veiligheid en verdraagbaarheid te evalueren van meerdere doses AVX-470 die oraal worden toegediend aan patiënten met actieve colitis ulcerosa.

Diermodellen van colitis ulcerosa waarbij gebruik werd gemaakt van een muisspecifiek TNF-antilichaam afgeleid van colostrum van runderen, toonden een vermindering van 50% of meer aan in weefsel TNF, TNF-messenger ribonucleïnezuur (mRNA), interleukine (IL)-6 mRNA en myeloperoxidase en verlaging van colon ontstekingsactiviteit. Achtentwintig dagen durende toxicologische onderzoeken lieten geen klinische of histologische bevindingen zien bij blootstellingen boven het beoogde klinische dosisbereik.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

33

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Gent, België, 9000
        • Gastro-enterologie
      • Leuven, België, 3000
        • Gastro-enterologie
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2C8
        • The Northern Alberta Clinical Trials and Research Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, L4L 4Y7
        • Toronto Digestive Disease Associates
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1083
        • Semmelweis Egyetem
      • Debrecen, Hongarije, 4032
        • Debreceni Egyetem Orvos- es Egeszsegtudomanyi Centrum
      • Debrecen, Hongarije, 4043
        • Kenézy Kórház Rendelőintézet Egészségügyi Szolgáltató Kft.
  • Verenigde Staten
    • California
      • Anaheim, California, Verenigde Staten, 92801
        • Anaheim Clinical Trials
    • Colorado
      • Lakewood, Colorado, Verenigde Staten, 80215
        • Rocky Mountain Gastroenterology Associates
    • Florida
      • Winter Park, Florida, Verenigde Staten, 327789
        • Shafran Gastroenterology Center
    • Maryland
      • Chevy Chase, Maryland, Verenigde Staten, 20815
        • Chevy Chase Clinical Research
    • Michigan
      • Chesterfield, Michigan, Verenigde Staten, 48047
        • Clinical Research Institute of Michigan
    • Missouri
      • Mexico, Missouri, Verenigde Staten, 65265
        • Center for Digestive and Liver Disease
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43215
        • Remington-Davis, Inc.
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • Oklahoma Foundation for Digestive Research
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37205
        • Nashville Medical Research Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 71 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen of vrouwen van 18 t/m 75 jaar
  • Gevestigde diagnose van colitis ulcerosa waarbij de sigmoïde colon of proximale segmenten van de darm betrokken zijn
  • Totale Mayo-score tussen 5-12, inclusief, met endoscopische subscore van de Mayo-score ≥ 2 en > 15 cm betrokkenheid voorbij de anale rand

Uitsluitingscriteria:

  • Vrouwen met een positieve zwangerschapstest, die borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden in de loop van het onderzoek
  • Diagnose van de ziekte van Crohn, microscopische colitis of onbepaalde colitis
  • Aanwezigheid van ileostoma of colostoma, of voorgeschiedenis van eerdere colonresectie
  • Patiënten met een geplande ziekenhuisopname of operatie in de loop van het onderzoek
  • Bekende allergie voor melkeiwitten, rood vlees of maizena
  • Ontlasting positief voor darminfectie, inclusief parasitair of C. difficile-toxine binnen 28 dagen na screening
  • Gedocumenteerde aanwezigheid van Hetatitis B (HBsAg), Hepatitis C (HCV) of HIV
  • Aanwezigheid van dysplasie van welke graad dan ook op colonoscopische biopsieën
  • Behandeling voor kanker (exclusief niet-melanomateuze huidkanker of cervicaal carcinoom in situ) of lymfoproliferatieve aandoening (inclusief lymfoom) binnen 5 jaar
  • Geschiedenis van tuberculose (tbc) of Listeria-infectie, of bekende blootstelling aan een andere persoon met actieve tbc-ziekte binnen 12 weken na screening; of geschiedenis van eerdere of huidige infectie met verschillende opportunistische infecties
  • Voorgeschiedenis van gebruik van TNF-remmers (infliximab, adalimumab of certolizumab pegol) bij falen van de primaire behandeling. Mislukte secundaire behandelingen als gevolg van intolerantie, allergische reactie of verlies van respons vormen geen grond voor uitsluiting. Orale immunosuppressiva, mesalamine en corticosteroïden (tot 20 mg prednison per dag) zijn toegestaan ​​zolang deze medicijnen stabiel zijn gedurende bepaalde perioden voordat deelname aan de studie begint.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: AVX 470
AVX 470 0,2 g (cohort 1), 1,6 g (cohort 2) en 3,5 g (cohort 3) wordt gedurende 28 dagen dagelijks toegediend
Geneesmiddel: AVX 470
actieve vergelijker
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo zal gedurende 28 dagen dagelijks worden toegediend als comparator met AVX-470 (alle dosisgroepen)
Geneesmiddel: Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid en verdraagbaarheid van AVX-470 gedurende 28 dagen behandeling
Tijdsspanne: 5 weken
Wekelijkse beoordelingen tijdens de behandeling en 1 week na de behandeling
5 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Farmacokinetiek (serum, ontlasting en gastro-intestinale mucosale weefselniveaus) van AVX-470
Tijdsspanne: 4 weken
4 weken
Meet de inductie van of verandering in een menselijke anti-boviene immunoglobuline-antilichaam (HABA)-respons op AVX 470
Tijdsspanne: 4 weken
4 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Klinische respons op AVX 470 bij colitis ulcerosa, zoals beoordeeld aan de hand van de totale Mayo-score en subscores, na 28 dagen behandeling vergeleken met baseline
Tijdsspanne: 4 weken
4 weken
Effect van AVX 470 op endoscopische genezing bij colitis ulcerosa, zoals beoordeeld aan de hand van de endoscopische subscore van de totale Mayo-score en de Ulcerative Colitis Index of Severity (UCEIS), na 28 dagen behandeling vergeleken met baseline
Tijdsspanne: 4 weken
4 weken
Evalueer de effecten van AVX 470 op biomarkers van colitis ulcerosa-activiteit gedurende 28 dagen behandeling in vergelijking met baseline
Tijdsspanne: 4 weken
4 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Avaxia Biologics, Incorporated

Onderzoekers

  • Studie directeur: Scott Harris, MD, Avaxia Biologics, Incorporated

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 december 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 december 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

2 januari 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

5 maart 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 maart 2014

Laatst geverifieerd

1 februari 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AB1101
  • 2012-004850-27 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren