En åben-label, dosiseskalering, farmakodynamisk, farmakokinetisk og effekt af fødevarer fase 1 undersøgelse af E7820 for at bestemme den maksimalt tolererede dosis efter to gange daglig oral administration hos forsøgspersoner med uoperable solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Alder 18 år eller ældre.
2. Histologiske eller cytologiske tegn på en uoperabel eller refraktær solid tumor.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus mindre end eller lig med 2
4. Forsøgspersoner med kendte hjernemetastaser vil være berettigede under følgende betingelser A. Har gennemgået fuldstændig kirurgisk excision og er mere end 1 måned efter operation uden radiografisk tegn på tilbagevenden af ​​hjernesygdom eller B. Har gennemgået stereotaktisk radiokirurgi (gammakniv procedure) og er mere end 1 måned efter proceduren og uden radiografisk tegn på progression af hjernesygdom og C. Er asymptomatiske og D. Seponeret kortikosteroidbehandling mindst 30 dage før cyklus 1, dag 1
5. Tilstrækkelig leverfunktion som påvist af bilirubin mindre end eller lig med 1,5 gange de øvre grænser for normal (ULN) og alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) mindre end eller lig med 3 x ULN (i tilfældet af levermetastaser mindre end eller lig med 5 x ULN) I tilfælde af at alkalisk fosfatase er større end 3 x ULN (i fravær af levermetastaser) eller større end 5 x ULN (i tilstedeværelse af levermetastaser) OG individet også vides at have knogler metastaser, skal den leverspecifikke alkaliske fosfatase adskilles fra den totale og bruges til at vurdere leverfunktionen i stedet for den totale alkaliske fosfatase.
6. Tilstrækkelig nyrefunktion som påvist af serumkreatinin mindre end eller lig med 2,0 mg/dL (177 mikromol/L) eller beregnet kreatininclearance større end eller lig med 40 ml/min i henhold til Cockcroft og Gault-formlen
7. Giv skriftligt informeret samtykke.
8. Er villige og i stand til at overholde alle aspekter af protokollen.
9. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som påvist ved absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1,5 x 109/L, hæmoglobin større end eller lig med 9 g/dL (5,5 mmol/L) og blodpladetal større end eller lig med 100 x 109/L.
10. Kvinderne må ikke være ammende eller gravide ved screening eller baseline (som dokumenteret ved en negativ beta-human choriongonadotropin [beta-hCG]-test med en minimumsfølsomhed på 25 IE/L eller tilsvarende enheder beta-hCG). En separat baseline-vurdering er påkrævet, hvis en negativ screeningsgraviditetstest blev opnået mere end 72 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
11. Alle kvinder vil blive anset for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er postmenopausale (amenoréiske i mindst 12 på hinanden følgende måneder, i den passende aldersgruppe og uden anden kendt eller mistænkt årsag) eller er blevet steriliseret kirurgisk (dvs. bilateral tubal ligering, total hysterektomi eller bilateral oophorektomi, alle med operation mindst 1 måned før dosering).
12. Kvinder i den fødedygtige alder må ikke have haft ubeskyttet samleje inden for 30 dage før studiestart og skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (f.eks. total abstinens, en intrauterin enhed, en dobbeltbarrieremetode [såsom kondom plus mellemgulv med sæddræbende middel], et præventionsimplantat, et oralt præventionsmiddel eller have en vasektomiseret partner med bekræftet azoospermi) gennem hele undersøgelsesperioden og i 30 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet. Hvis forsøgspersonen i øjeblikket er afholden, skal forsøgspersonen acceptere at bruge en dobbeltbarrieremetode som beskrevet ovenfor, hvis hun bliver seksuelt aktiv i løbet af undersøgelsesperioden eller i 30 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet. Kvinder, der bruger hormonelle præventionsmidler, skal have været på en stabil dosis af det samme hormonelle præventionsmiddel i mindst 4 uger før dosering og skal fortsætte med at bruge det samme præventionsmiddel under undersøgelsen og i 30 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet.
13. Mandlige forsøgspersoner skal have haft en vellykket vasektomi (bekræftet azoospermi), eller de og deres kvindelige partnere skal opfylde ovenstående kriterier (dvs. ikke være i den fødedygtige alder eller praktisere højeffektiv prævention i hele undersøgelsesperioden og i 30 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet). Ingen sæddonation er tilladt i undersøgelsesperioden og i 30 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Leptomeningeale metastaser eller hjernemetastaser (undtagen for inklusionskriterier #4).
2. Aktiv hæmoptyse (mindst 2,5 ml [0,5 tsk] lysende rødt blod) inden for 3 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
3. Overfølsomhed over for sulfonamidderivater.
4. Forsøgspersoner, der har haft stråling til mere end eller lig med 30 % af deres knoglemarv.
5. Personer, der har behov for terapeutisk antikoagulantbehandling med warfarin eller beslægtede vitamin K-antagonister. Profylaktiske doser af heparin eller lavmolekylære heparin- eller thrombinhæmmere kan anvendes i stedet for warfarin.
6. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion mindre end 50 % ved ekkokardiografi eller MUGA-scanning.
7. Anticancerbehandlinger, der ikke er afsluttet mindst 28 dage (42 dage i tilfælde af mitomycin C eller nitrosoureas) før behandling med E7820 (bortset fra kirurgi eller behandling med en proteinkinasehæmmer, som skal være afsluttet mindst en uge før til behandling med E7820).
8. Ufuldstændig genopretning fra tidligere strålebehandling, kemoterapi eller kirurgi ud over resterende kutane effekter eller stabil mindre end grad 2 gastrointestinal toksicitet.
9. Anamnese med en iskæmisk hjertehændelse, myokardieinfarkt eller ustabil hjertesygdom inden for 3 måneder før studiestart.
10. En klinisk signifikant elektrokardiogram (EKG) abnormitet, inklusive en markant baseline forlængelse af QTc-intervallet på mere end 480 msek.
11. Bevis på klinisk signifikant sygdom (f.eks. hjerte-, luftvejs-, mave-tarm-, nyresygdom), som efter investigator(erne) mener kunne påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller undersøgelsesadfærd.
12. Samtidig behandling med CYP3A4-hæmmere såsom verapamil, cyclosporin, quinidin, erythromycin, mibefradil, claritramycin og azoler.
13. Samtidig behandling med lægemidler, der vides at blive udbredt metaboliseret af CYP2C9 og/eller CYP2C19.
14. Kronisk behandling med kendte inducere af CYP3A4 inden for fire uger efter modtagelse af behandling med anden E7820 end kortikosteroider (bilag 6).
15. Forsøgspersoner, der har et positivt testresultat for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis A, hepatitis B eller hepatitis C.
16. Psykotisk(e) lidelse(r) eller ustabil(e) tilbagevendende affektiv(e) lidelse(r), tydeligt ved brug af antipsykotika eller tidligere selvmordsforsøg inden for ca. de sidste 2 år.
17. Anamnese med stof- eller alkoholafhængighed eller misbrug inden for cirka de sidste 2 år.
18. Tilstedeværelse af en progressiv sygdom i centralnervesystemet (CNS), herunder degenerative CNS-sygdomme og progressive tumorer.
19. Pulmonal lymfangitisk involvering, der resulterer i pulmonal dysfunktion, der kræver aktiv behandling, herunder brug af ilt.
20. Brug af illegale rekreative stoffer.
21. Enhver medicinsk eller anden tilstand, der efter investigatorens mening ville udelukke forsøgspersonens deltagelse i en undersøgelse.