非盲検、用量漸増、薬力学、薬物動態、および食物の影響に関する E7820 の第 1 相研究は、切除不能な固形腫瘍を有する被験者における 1 日 2 回の経口投与後の最大耐用量を決定するためのものです。

包含基準:

1. 年齢は18歳以上。
2. -切除不能または難治性の固形腫瘍の組織学的または細胞学的証拠。
3. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下
4. 既知の脳転移を有する被験者は、次の条件の下で適格となります A.完全な外科的切除を受けており、脳疾患の再発のX線写真の証拠がない手術後1か月以上である B.定位放射線手術（ガンマナイフ手順）を受けており、処置後 1 か月以上で、脳疾患の進行を示す X 線写真の証拠がなく、 C. 無症候性であり、 D. サイクル 1、1 日目の少なくとも 30 日前にコルチコステロイド治療を中止した
5. -正常の上限の1.5倍以下のビリルビン（ULN）およびアルカリホスファターゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、および3 x ULN以下のアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）によって証明される適切な肝機能（ 5 x ULN 以下の肝転移の場合) アルカリホスファターゼが 3 x ULN を超える場合 (肝転移がない場合) または 5 x ULN を超える場合 (肝転移がある場合) および被験者は骨を持っていることも知られています転移がある場合、肝臓特異的アルカリホスファターゼを総アルカリホスファターゼから分離し、総アルカリホスファターゼの代わりに肝機能を評価するために使用する必要があります。
6. -2.0 mg / dL（177マイクロモル/ L）以下の血清クレアチニンまたは計算されたクレアチニンクリアランスによって証明される適切な腎機能 コッククロフトとゴート式ごとに40 mL /分以上
7. 書面によるインフォームド コンセントを提供します。
8. プロトコルのすべての側面に進んで準拠することができます。
9. -1.5 x 109 / L以上の絶対好中球数（ANC）、9 g / dL（5.5 mmol / L）以上のヘモグロビン、および100 x以上の血小板数によって証明される適切な骨髄機能109/L.
10. 女性は、スクリーニングまたはベースラインで授乳中または妊娠していてはなりません（25 IU / Lまたは同等のベータhCG単位の最小感度を持つ陰性のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[ベータhCG]テストによって文書化されています）。 治験薬の初回投与の 72 時間以上前に陰性のスクリーニング妊娠検査が得られた場合は、別のベースライン評価が必要です。
11. すべての女性は、閉経後（適切な年齢層で少なくとも 12 か月連続して無月経であり、他の既知または疑わしい原因がない場合）または外科的に不妊手術を受けていない限り（すなわち、両側卵管結紮、合計子宮摘出術、または両側卵巣摘出術、いずれも投与の少なくとも 1 か月前に手術を受ける）。
12. -出産の可能性のある女性は、研究に参加する前の30日以内に保護されていない性交を行ってはならず、避妊の非常に効果的な方法を使用することに同意する必要があります（例：完全な禁欲、子宮内器具、二重バリア法[コンドームと横隔膜など）殺精子剤]、避妊インプラント、経口避妊薬、または無精子症が確認された精管切除されたパートナーを持っている） 研究期間全体および治験薬中止後30日間。 現在禁欲している場合、被験者は、研究期間中または研究薬の中止後30日間性的に活発になった場合、上記の二重障壁法を使用することに同意する必要があります。 ホルモン避妊薬を使用している女性は、投与前の少なくとも4週間、同じホルモン避妊薬の安定した用量を使用している必要があり、研究中および治験薬の中止後30日間、同じ避妊薬を使用し続けなければなりません。
13. 男性被験者は、精管切除術が成功している（無精子症が確認されている）か、または彼らとその女性パートナーが上記の基準を満たしている必要があります（つまり、出産の可能性がない、または試験期間中および治験薬中止後30日間、非常に効果的な避妊を実践していない）。 治験期間中および治験薬中止後 30 日間は、精子の提供は認められません。

除外基準:

1. -軟髄膜転移または脳転移（選択基準＃4を除く）。
2. -治験薬の初回投与前3週間以内の活発な喀血（少なくとも2.5 mL [小さじ0.5]の真っ赤な血液）。
3. スルホンアミド誘導体に対する過敏症。
4. -骨髄の30％以上に放射線を照射した被験者。
5. -ワルファリンまたは関連するビタミンK拮抗薬による治療的抗凝固療法が必要な被験者。 ワルファリンの代わりに、ヘパリンまたは低分子量ヘパリンまたはトロンビン阻害剤の予防用量を使用することができます。
6. -心エコー検査またはMUGAスキャンで左室駆出率が50％未満。
7. -E7820による治療の少なくとも28日前（マイトマイシンCまたはニトロソウレアの場合は42日）に完了していない抗がん療法（1週間以上前に完了している必要がある手術またはプロテインキナーゼ阻害剤による治療を除く） E7820での治療に）。
8. -以前の放射線療法、化学療法、または手術からの回復が不完全で、皮膚への影響が残っていないか、またはグレード2未満の胃腸毒性が安定している。
9. -虚血性心臓イベント、心筋梗塞または不安定な心臓病の病歴 研究に参加する前の3か月以内。
10. -480ミリ秒を超えるQTc間隔の顕著なベースライン延長を含む、臨床的に重大な心電図（ECG）異常。
11. -臨床的に重要な疾患（例：心臓、呼吸器、胃腸、腎臓の疾患）の証拠 治験責任医師の意見では、被験者の安全性または研究の実施に影響を与える可能性があります。
12. ベラパミル、シクロスポリン、キニジン、エリスロマイシン、ミベフラジル、クラリスラマイシン、アゾールなどのCYP3A4阻害剤による同時治療。
13. -CYP2C9および/またはCYP2C19によって広範に代謝されることが知られている薬物による同時治療。
14. -コルチコステロイド以外のE7820による治療を受けてから4週間以内のCYP3A4の既知の誘導物質による慢性治療（付録6）。
15. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、A型肝炎、B型肝炎またはC型肝炎の検査結果が陽性である被験者。
16. -約2年以内の抗精神病薬の使用または以前の自殺未遂によって明らかな精神病性障害または不安定な再発性情動障害。
17. -過去約2年以内の薬物またはアルコール依存症または乱用の履歴。
18. -変性CNS疾患および進行性腫瘍を含む進行性中枢神経系（CNS）疾患の存在。
19. 酸素の使用を含む積極的な治療を必要とする肺機能障害をもたらす肺リンパ管障害。
20. 違法なレクリエーショナル ドラッグの使用。
21. -研究者の意見では、被験者の研究への参加を妨げる可能性のある医学的またはその他の状態。