En åpen, doseeskalerings-, farmakodynamisk, farmakokinetisk og effekt av mat fase 1-studie av E7820 for å bestemme den maksimale tolererte dosen etter to ganger daglig oral administrering hos personer med uoperable solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18 år eller eldre.
2. Histologiske eller cytologiske bevis på en uopererbar eller refraktær solid svulst.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus mindre enn eller lik 2
4. Personer med kjente hjernemetastaser vil være kvalifisert under følgende forhold A. Har gjennomgått fullstendig kirurgisk eksisjon og er mer enn 1 måned etter operasjon uten radiografisk bevis på tilbakefall av hjernesykdom eller B. Har gjennomgått stereotaktisk radiokirurgi (gammaknivprosedyre) og er mer enn 1 måned etter prosedyren og uten radiografisk bevis på hjernesykdomsprogresjon og C. Er asymptomatiske og D. Avbrutt kortikosteroidbehandling minst 30 dager før syklus 1, dag 1
5. Tilstrekkelig leverfunksjon som påvist av bilirubin mindre enn eller lik 1,5 ganger øvre grense for normal (ULN) og alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) mindre enn eller lik 3 x ULN (i tilfellet) av levermetastaser mindre enn eller lik 5 x ULN) I tilfelle alkalisk fosfatase er større enn 3 x ULN (i fravær av levermetastaser) eller større enn 5 x ULN (i nærvær av levermetastaser) OG personen også er kjent for å ha bein metastaser, må den leverspesifikke alkaliske fosfatasen skilles fra totalen og brukes til å vurdere leverfunksjonen i stedet for total alkalisk fosfatase.
6. Tilstrekkelig nyrefunksjon som påvist av serumkreatinin mindre enn eller lik 2,0 mg/dL (177 mikromol/L) eller beregnet kreatininclearance større enn eller lik 40 mL/min i henhold til Cockcroft og Gault-formelen
7. Gi skriftlig informert samtykke.
8. Er villig og i stand til å overholde alle aspekter av protokollen.
9. Tilstrekkelig benmargsfunksjon som påvist ved absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1,5 x 109/L, hemoglobin større enn eller lik 9 g/dL (5,5 mmol/L) og blodplateantall større enn eller lik 100 x 109/L.
10. Kvinner må ikke være ammende eller gravide ved screening eller baseline (som dokumentert ved en negativ beta-humant koriongonadotropin [beta-hCG]-test med en minimumssensitivitet på 25 IE/l eller tilsvarende enheter beta-hCG). En egen baseline-vurdering er nødvendig hvis en negativ screening-graviditetstest ble oppnådd mer enn 72 timer før den første dosen av studiemedikamentet.
11. Alle kvinner vil bli ansett for å være i fertil alder med mindre de er postmenopausale (amenoréiske i minst 12 påfølgende måneder, i passende aldersgruppe, og uten annen kjent eller mistenkt årsak) eller har blitt sterilisert kirurgisk (dvs. bilateral tubal ligering, totalt sett). hysterektomi eller bilateral ooforektomi, alle med operasjon minst 1 måned før dosering).
12. Kvinner i fertil alder må ikke ha hatt ubeskyttet samleie innen 30 dager før studiestart og må samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (f. med spermicid], et prevensjonsimplantat, et oralt prevensjonsmiddel eller ha en vasektomisert partner med bekreftet azoospermi) gjennom hele studieperioden og i 30 dager etter seponering av studiemedikamentet. Hvis forsøkspersonen for øyeblikket er avholdende, må forsøkspersonen godta å bruke en dobbeltbarrieremetode som beskrevet ovenfor hvis hun blir seksuelt aktiv i løpet av studieperioden eller i 30 dager etter seponering av studiemedikamentet. Kvinner som bruker hormonelle prevensjonsmidler må ha vært på en stabil dose av det samme hormonelle prevensjonsproduktet i minst 4 uker før dosering og må fortsette å bruke det samme prevensjonsmidlet under studien og i 30 dager etter seponering av studiemedikamentet.
13. Mannlige forsøkspersoner må ha gjennomgått en vellykket vasektomi (bekreftet azoospermi), eller de og deres kvinnelige partnere må oppfylle kriteriene ovenfor (dvs. ikke være i fertil alder eller praktisere svært effektiv prevensjon gjennom hele studieperioden og i 30 dager etter seponering av studiemedikamentet). Ingen sæddonasjon er tillatt i løpet av studieperioden og i 30 dager etter seponering av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

1. Leptomeningeale metastaser eller hjernemetastaser (unntatt som for inklusjonskriterier #4).
2. Aktiv hemoptyse (minst 2,5 ml [0,5 teskje] knallrødt blod) innen 3 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
3. Overfølsomhet overfor sulfonamidderivater.
4. Personer som har hatt stråling til mer enn eller lik 30 % av benmargen.
5. Personer som trenger terapeutisk antikoagulantbehandling med warfarin eller relaterte vitamin K-antagonister. Profylaktiske doser av heparin eller lavmolekylære heparin- eller trombinhemmere kan brukes i stedet for warfarin.
6. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon mindre enn 50 % ved ekkokardiografi eller MUGA-skanning.
7. Kreftbehandlinger som ikke har blitt fullført minst 28 dager (42 dager i tilfelle av mitomycin C eller nitrosoureas) før behandling med E7820 (annet enn kirurgi eller behandling med en proteinkinasehemmer som må ha blitt fullført minst én uke før til behandling med E7820).
8. Ufullstendig utvinning fra tidligere strålebehandling, kjemoterapi eller kirurgi annet enn gjenværende kutane effekter eller stabil mindre enn grad 2 gastrointestinal toksisitet.
9. Anamnese med en iskemisk hjertehendelse, hjerteinfarkt eller ustabil hjertesykdom innen 3 måneder før studiestart.
10. En klinisk signifikant abnormitet i elektrokardiogram (EKG), inkludert en markert baseline-forlengelse av QTc-intervallet større enn 480 msek.
11. Bevis på klinisk signifikant sykdom (f.eks. hjerte-, luftveis-, gastrointestinal, nyresykdom) som etter etterforskerens(e) oppfatning kan påvirke forsøkspersonens sikkerhet eller studieatferd.
12. Samtidig behandling med CYP3A4-hemmere som verapamil, ciklosporin, kinidin, erytromycin, mibefradil, klaritramycin og azoler.
13. Samtidig behandling med legemidler kjent for å bli omfattende metabolisert av CYP2C9 og/eller CYP2C19.
14. Kronisk behandling med kjente induktorer av CYP3A4 innen fire uker etter mottatt behandling med E7820 annet enn kortikosteroider (vedlegg 6).
15. Personer som har et positivt testresultat for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt A, hepatitt B eller hepatitt C.
16. Psykotisk(e) lidelse(r) eller ustabil(e) tilbakevendende affektiv(e) lidelse(r) tydelig ved bruk av antipsykotika eller tidligere selvmordsforsøk i løpet av de siste 2 årene.
17. Historie med narkotika- eller alkoholavhengighet eller misbruk i løpet av de siste 2 årene.
18. Tilstedeværelse av en progressiv sykdom i sentralnervesystemet (CNS), inkludert degenerative CNS-sykdommer og progressive svulster.
19. Pulmonal lymfangitisk involvering som resulterer i pulmonal dysfunksjon som krever aktiv behandling, inkludert bruk av oksygen.
20. Bruk av ulovlige rusmidler.
21. Enhver medisinsk eller annen tilstand som, etter etterforskerens mening, vil utelukke forsøkspersonens deltakelse i en studie.