절제 불가능한 고형 종양이 있는 피험자에서 1일 2회 경구 투여 후 최대 허용 용량을 결정하기 위한 E7820의 공개 라벨, 용량 증량, 약력학, 약동학 및 식품 1상 연구의 효과

포함 기준:

1. 18세 이상.
2. 절제 불가능하거나 난치성인 고형 종양의 조직학적 또는 세포학적 증거.
3. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 2 이하
4. 알려진 뇌 전이가 있는 피험자는 다음 조건에서 자격이 있습니다. A. 완전한 외과적 절제술을 받았고 수술 후 1개월 이상 뇌 질환 재발의 방사선학적 증거가 없거나 B. 정위 라디오 수술(감마나이프 시술)을 받았고 시술 후 1개월 이상이고 뇌 질환 진행의 방사선학적 증거가 없고 C. 무증상이며 D. 주기 1, 1일 최소 30일 전에 코르티코스테로이드 치료 중단
5. 정상(ULN) 상한치의 1.5배 이하인 빌리루빈과 ULN의 3배 이하인 알칼리 포스파타제, 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)로 입증되는 적절한 간 기능 간 전이의 5 x ULN 이하) 알칼리성 포스파타아제가 3 x ULN보다 크거나(간 전이가 없는 경우) 5 x ULN보다 큰 경우(간 전이가 있는 경우) 그리고 대상자도 뼈가 있는 것으로 알려진 경우 간 특이 알칼리성 인산분해효소는 총 알칼리성 인산분해효소를 총 알칼리성 인산분해효소와 분리하여 간 기능 평가에 사용해야 합니다.
6. 2.0 mg/dL(177 micro-mol/L) 이하의 혈청 크레아티닌 또는 Cockcroft 및 Gault 공식에 따라 40 mL/min 이상의 계산된 크레아티닌 청소율로 입증되는 적절한 신장 기능
7. 서면 동의서를 제공합니다.
8. 프로토콜의 모든 측면을 기꺼이 준수하고 준수할 수 있습니다.
9. 1.5 x 109/L 이상의 절대 호중구 수(ANC), 9 g/dL(5.5 mmol/L) 이상의 헤모글로빈 및 100 x 이상의 혈소판 수로 입증되는 적절한 골수 기능 109/L.
10. 여성은 스크리닝 또는 베이스라인에서 수유 중이거나 임신하지 않아야 합니다(최소 민감도 25 IU/L 또는 동등한 베타-hCG 단위로 음성 베타-인간 융모성 성선 자극 호르몬[베타-hCG] 테스트에 의해 문서화됨). 연구 약물의 첫 투여 전 72시간 이상 전에 음성 선별 임신 테스트를 얻은 경우 별도의 기준선 평가가 필요합니다.
11. 모든 여성은 폐경 후(적절한 연령 그룹에서 최소 연속 12개월 동안 무월경 상태이고 다른 알려지거나 의심되는 원인 없이)가 아니거나 수술로 불임 수술(즉, 양측 난관 결찰술, 자궁절제술 또는 양측 난소절제술, 모두 투여 최소 1개월 전에 수술).
12. 가임 여성은 연구 참여 전 30일 이내에 무방비 성관계를 가져서는 안 되며 매우 효과적인 피임 방법(예: 완전 금욕, 자궁 내 장치, 이중 차단 방법[예: 콘돔 + 격막)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 살정제와 함께], 피임용 임플란트, 경구 피임약 또는 무정자증이 확인된 정관 수술 파트너가 있는 경우) 전체 연구 기간 동안 그리고 연구 약물 중단 후 30일 동안. 현재 금욕 중인 경우, 피험자가 연구 기간 동안 또는 연구 약물 중단 후 30일 동안 성적으로 활발해지면 위에 설명된 이중 장벽 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 호르몬 피임제를 사용하는 여성은 투약 전 최소 4주 동안 동일한 호르몬 피임제를 안정적으로 복용해야 하며 연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 30일 동안 동일한 피임제를 계속 사용해야 합니다.
13. 남성 대상자는 성공적인 정관 절제술(무정자증 확인)을 받았거나 그들과 그들의 여성 파트너가 위의 기준을 충족해야 합니다(즉, 연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 30일 동안 가임 가능성이 없거나 매우 효과적인 피임법을 시행하지 않음). 연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 30일 동안 정자 기증은 허용되지 않습니다.

제외 기준:

1. 연수막 전이 또는 뇌 전이(포함 기준 #4의 경우 제외).
2. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 3주 이내에 활동성 객혈(적어도 2.5mL[0.5티스푼]의 선홍색 혈액).
3. 설폰아마이드 유도체에 대한 과민증.
4. 골수의 30% 이상에 방사선을 조사한 피험자.
5. 와파린 또는 관련 비타민 K 길항제를 사용한 치료적 항응고 요법이 필요한 피험자. 예방적 용량의 헤파린이나 저분자량 헤파린 또는 트롬빈 억제제를 와파린 대신 사용할 수 있습니다.
6. 심초음파 또는 MUGA 스캐닝에서 좌심실 박출률이 50% 미만입니다.
7. E7820으로 치료하기 최소 28일(미토마이신 C 또는 니트로소우레아의 경우 42일) 이전에 완료되지 않은 항암 요법(수술 또는 단백 키나제 억제제를 사용한 치료는 제외하고 최소 1주일 전에 완료되어야 함) E7820으로 치료).
8. 이전의 방사선 요법, 화학 요법 또는 수술로부터 잔여 피부 영향 이외의 불완전한 회복 또는 2등급 미만의 안정적인 위장 독성.
9. 연구 시작 전 3개월 이내에 허혈성 심장 사건, 심근 경색 또는 불안정 심장 질환의 병력.
10. 480msec보다 큰 QTc 간격의 현저한 기준선 연장을 포함하여 임상적으로 유의한 심전도(ECG) 이상.
11. 조사자(들)의 의견에 피험자의 안전 또는 연구 수행에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 중요한 질병(예: 심장, 호흡기, 위장, 신장 질환)의 증거.
12. verapamil, cyclosporin, quinidine, erythromycin, mibefradil, clarithramycin 및 azoles와 같은 CYP3A4 억제제와의 병용 치료.
13. CYP2C9 및/또는 CYP2C19에 의해 광범위하게 대사되는 것으로 알려진 약물과의 동시 치료.
14. 코르티코스테로이드 이외의 E7820으로 치료를 받은 후 4주 이내에 알려진 CYP3A4 유도제로 만성 치료(부록 6).
15. 인체면역결핍바이러스(HIV), A형 간염, B형 간염 또는 C형 간염에 대한 검사 결과가 양성인 피험자.
16. 약 지난 2년 이내에 항정신병 약물 사용 또는 이전의 자살 시도로 명백한 정신병적 장애 또는 불안정한 재발성 정동 장애.
17. 약 지난 2년 이내에 약물이나 알코올 의존 또는 남용 이력.
18. 퇴행성 중추신경계 질환 및 진행성 종양을 포함한 진행성 중추신경계(CNS) 질환의 존재.
19. 산소 사용을 포함하여 적극적인 치료가 필요한 폐 기능 장애를 초래하는 폐 림프관 침범.
20. 불법 기분전환용 약물 사용.
21. 연구자의 의견에 따라 피험자의 연구 참여를 방해하는 모든 의학적 상태 또는 기타 상태.