Effekt og sikkerhed af cabazitaxel versus ugentlig paclitaxel som neo-adjuverende behandling hos patienter med tredobbelt negativ eller luminal B/HER2 normal BC (GENEVIEVE)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke til alle undersøgelser i overensstemmelse med lokale regulatoriske krav før påbegyndelse af specifikke protokolprocedurer.
• Fuldstændig basisdokumentation skal sendes til GBG Forschungs GmbH.
• Unilateralt eller bilateralt primært brystcarcinom, bekræftet histologisk ved kernebiopsi. Finnålsaspiration alene er ikke tilstrækkelig. Incisional biopsi er ikke tilladt. I tilfælde af bilateral cancer skal investigator prospektivt beslutte, hvilken side der vil blive evalueret for det primære endepunkt.
• Tumorlæsion i brystet med en følbar størrelse på >= 2 cm eller en sonografisk størrelse på >= 1 cm i maksimal diameter. Læsionen skal kunne måles i to dimensioner, fortrinsvis ved sonografi.
• Patienter skal være i følgende sygdomsstadier: cT3 eller cT2 eller cT1c og cN+ eller cT1c og pNSLN+.
• Hos patienter med multifokal eller multicentrisk brystkræft bør den største læsion vurderes.
• Centralt bekræftet tredobbelt negativ eller luminal B/HER2-normal subtype. ER- og PgR-negative defineret som <1 % farvede celler. HER-2 negativ defineret som IHC 0+, 1+ eller IHC 2+ og FISH/SISH/CISH (forhold <2,0) negativ. Luminal B defineret som ER og/eller PgR+ og > 14 % Ki-67-farvede celler. Den formalinfikserede, paraffinindlejrede (FFPE) brystvævsblok fra den diagnostiske kernebiopsi skal derfor sendes til patologiafdelingen ved Charité, Berlin før randomisering.
• Alder >= 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ydelsesstatus: 0 eller 1 (se appendiks A).
• Laboratoriekrav: Hæmoglobin > 9,0 g/dL, Absolut neutrofiltal > 1,5 x 109/L, Trombocyttal > 100 x 109/L, ASAT/SGOT og/eller ALT/SGPT < 2,5 x ULN; Total bilirubin < 1,0 x ULN, serumkreatinin < 1,5 x ULN. Hvis kreatinin 1,0 - 1,5 x ULN beregnes kreatininclearance i henhold til CKD-EPI formel, og patienter med kreatininclearance < 60 ml/min bør udelukkes (se bilag 2 for formel).
• Negativ graviditetstest (urin eller serum) inden for 14 dage før randomisering for alle kvinder i den fødedygtige alder.
• Fuldfør iscenesættelsesoparbejdning inden for 3 måneder før randomisering. Alle patienter skal have bilateral mammografi, brystultralyd (<= 21 dage), bryst-MR (valgfrit), røntgen af ​​thorax (PA og lateral), abdominal ultralyd eller CT-scanning eller MR, og knoglescanning skal foretages. Ved positiv knoglescanning er knoglerøntgen obligatorisk. Andre tests kan udføres som klinisk indiceret.
• Patienterne skal være tilgængelige og medgørlige til central diagnostik, behandling og opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tidligere behandling for primær brystkræft inklusive strålebehandling
• Anamnese med ipsi/eller kontralateral invasiv brystkræft
• Lokalt fremskreden sygdom inklusive N3 og metastatisk sygdom
• Patienter i følgende sygdomsstadier er ikke tilladt: cT4
• Tidligere malignitet uden at være sygdomsfri i mere end 5 år (undtagen carcinom in situ i livmoderhalsen eller anden in situ cancer (f.eks. blærekræft) og tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom i huden.
• Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom, herunder cerebrovaskulær ulykke (≤6 måneder før tilmelding), myokardieinfarkt, arterielle trombotiske hændelser (≤6 måneder før tilmelding), ustabil angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) ≥ grad 2 kongestiv hjertesvigt og/eller hypertension, alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin under undersøgelsen, og som kan forstyrre regelmæssigheden af ​​undersøgelsesbehandlingen eller ikke kontrolleres af medicin
• Enhver alvorlig akut eller kronisk medicinsk tilstand, som kan svække patientens evne til at deltage i undersøgelsen eller til at overholde undersøgelsesprocedurerne eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater (såsom signifikante neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder psykotiske lidelser, demens eller anfald) .
• Aktiv infektion.
• Kønshormoner. Forudgående behandling skal stoppes før studiestart.
• Manglende evne og manglende vilje til at overholde studiebesøg, behandling, testning og til at overholde protokollen.
• Administration af enhver levende virusvaccine inden for 8 uger før undersøgelsens start.
• Brug af ethvert forsøgsmiddel inden for 30 dage efter administration af den første dosis af forsøgslægemidlet eller samtidig behandling i et andet klinisk forsøg
• Krav om strålebehandling samtidig med undersøgelsesbehandling mod kræft. Patienter, der har behov for strålebehandling af bryst- eller brystvæggen efter operationen, er berettigede
• Graviditet eller ammende kvinder
• Patienter med den fødedygtige alder, som ikke accepterer at bruge en accepteret og effektiv præventionsmetode (barrieremetoder, intrauterint præventionsudstyr, sterilisering) i løbet af undersøgelsesbehandlingsperioden og efter en periode på 6 måneder efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration.
• Anamnese med overfølsomhed (grad ≥ 3) over for polysorbat 80 eller andre undersøgelseslægemidler eller hjælpestoffer
• Samtidig eller planlagt behandling med potente stærke hæmmere eller stærke inducere af cytochrom P450 3A4/5 (en to ugers udvaskningsperiode er nødvendig for patienter, der allerede er i disse behandlinger) (se bilag 3)
• Kontraindikationer til brug af kortikosteroidbehandling
• Symptomatisk perifer neuropati grad ≥ 2 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria [NCI CTCAE] v.4.03).