Skuteczność i bezpieczeństwo kabazytakselu w porównaniu z cotygodniowym paklitakselem jako leczeniem neoadjuwantowym u pacjentów z potrójnie ujemnym lub prawidłowym BC/HER2 typu luminalnego (GENEVIEVE)

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda na wszystkie badania zgodnie z lokalnymi wymogami regulacyjnymi przed rozpoczęciem określonych procedur protokołu.
• Kompletna dokumentacja stanu wyjściowego musi zostać przesłana do GBG Forschungs GmbH.
• Jednostronny lub obustronny pierwotny rak piersi potwierdzony histologicznie biopsją gruboigłową. Sama aspiracja cienkoigłowa nie wystarczy. Biopsja nacinająca jest niedozwolona. W przypadku raka obustronnego badacz musi prospektywnie zdecydować, która strona będzie oceniana pod kątem pierwszorzędowego punktu końcowego.
• Zmiana guza w piersi o wyczuwalnym palpacyjnie rozmiarze >= 2 cm lub ultrasonograficznym rozmiarze >= 1 cm w maksymalnej średnicy. Zmiana musi być mierzalna w dwóch wymiarach, najlepiej za pomocą ultrasonografii.
• Pacjenci muszą być w następujących stadiach choroby: cT3 lub cT2 lub cT1c i cN+ lub cT1c i pNSLN+.
• U pacjentek z wieloogniskowym lub wieloośrodkowym rakiem piersi należy ocenić największą zmianę.
• Centralnie potwierdzony potrójnie ujemny lub luminalny podtyp B/HER2-normalny. ER- i PgR-ujemne zdefiniowane jako <1% wybarwionych komórek. HER-2 ujemny zdefiniowany jako IHC 0+, 1+ lub IHC 2+ i FISH/SISH/CISH (stosunek <2,0) ujemny. Luminal B zdefiniowany jako komórki wybarwione ER i/lub PgR + i > 14% Ki-67. Utrwalony w formalinie i zatopiony w parafinie bloczek tkanki piersi pochodzący z diagnostycznej biopsji gruboigłowej musi zatem zostać wysłany do Wydziału Patologii w Charité w Berlinie przed randomizacją.
• Wiek >= 18 lat.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 lub 1 (patrz Załącznik A).
• Wymagania laboratoryjne: Hemoglobina > 9,0 g/dl, Bezwzględna liczba neutrofilów > 1,5 x 109/l, Liczba płytek krwi > 100 x 109/l, AspAT/SGOT i/lub ALT/SGPT < 2,5 x GGN; Bilirubina całkowita < 1,0 x GGN, Kreatynina w surowicy < 1,5 x GGN. Jeśli stężenie kreatyniny wynosi 1,0 - 1,5 x GGN, klirens kreatyniny zostanie obliczony zgodnie ze wzorem CKD-EPI, a pacjentów z klirensem kreatyniny < 60 ml/min należy wykluczyć (wzór znajduje się w Załączniku 2).
• Ujemny wynik testu ciążowego (z moczu lub surowicy) w ciągu 14 dni przed randomizacją dla wszystkich kobiet w wieku rozrodczym.
• Ukończ ocenę stopnia zaawansowania w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją. Wszyscy pacjenci muszą mieć obustronną mammografię, USG piersi (<= 21 dni), MRI piersi (opcjonalnie), RTG klatki piersiowej (PA i boczne), USG jamy brzusznej lub tomografię komputerową lub MRI oraz scyntygrafię kości. W przypadku pozytywnego wyniku scyntygrafii kości, obowiązkowe jest prześwietlenie kości. W zależności od wskazań klinicznych można wykonać inne badania.
• Pacjenci muszą być dostępni i stosować się do centralnej diagnostyki, leczenia i obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

• Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie pierwotnego raka piersi, w tym radioterapia
• Historia inwazyjnego raka piersi ipsi/lub kontralateralnego
• Choroba miejscowo zaawansowana, w tym choroba N3 i choroba przerzutowa
• Nie dopuszcza się pacjentów w następujących stadiach choroby: cT4
• Wcześniejszy nowotwór, który nie był wolny od choroby przez ponad 5 lat (z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy lub innego raka in situ (np. raka pęcherza moczowego) oraz odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego skóry.
• Klinicznie istotne (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa, w tym incydent naczyniowo-mózgowy (≤6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego, zakrzepica tętnic (≤6 miesięcy przed włączeniem), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca stopnia ≥ 2. i/lub nadciśnienie tętnicze, poważne zaburzenia rytmu serca wymagające przyjmowania leków podczas badania i mogące zakłócać regularność leczenia w ramach badania lub niekontrolowane lekami
• Jakikolwiek ostry lub przewlekły stan chorobowy, który może upośledzać zdolność pacjenta do udziału w badaniu lub przestrzegania procedur badania lub zakłócać interpretację wyników badania (taki jak istotne zaburzenia neurologiczne lub psychiatryczne, w tym zaburzenia psychotyczne, demencja lub drgawki) .
• Aktywna infekcja.
• Hormony płciowe. Wcześniejsze leczenie należy przerwać przed rozpoczęciem badania.
• Niezdolność i niechęć do przestrzegania wizyt studyjnych, leczenia, badań i przestrzegania protokołu.
• Podanie jakiejkolwiek żywej szczepionki wirusowej w ciągu 8 tygodni poprzedzających włączenie do badania.
• Stosowanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 30 dni od podania pierwszej dawki badanego leku lub jednoczesnego leczenia w innym badaniu klinicznym
• Konieczność jednoczesnej radioterapii z badanym leczeniem przeciwnowotworowym. Kwalifikują się pacjenci, którzy wymagają radioterapii piersi lub ściany klatki piersiowej po operacji
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Pacjentki w wieku rozrodczym, które nie zgadzają się na stosowanie akceptowanej i skutecznej metody antykoncepcji (metody mechaniczne, wkładki wewnątrzmaciczne, sterylizacja) w okresie leczenia badanym lekiem oraz po okresie 6 miesięcy od ostatniego podania badanego leku.
• Historia nadwrażliwości (stopień ≥ 3) na polisorbat 80 lub którykolwiek z badanych leków lub substancji pomocniczych
• Równoczesne lub planowane leczenie silnymi silnymi inhibitorami lub silnymi induktorami cytochromu P450 3A4/5 (w przypadku pacjentów, którzy już stosują te leki, konieczny jest dwutygodniowy okres wymywania) (patrz Załącznik 3)
• Przeciwwskazania do stosowania leczenia kortykosteroidami
• Objawowa neuropatia obwodowa stopnia ≥ 2 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria [NCI CTCAE] v.4.03).