Účinnost a bezpečnost kabazitaxelu versus týdenní paklitaxel jako neoadjuvantní léčba u pacientů s trojnásobně negativní nebo luminální B/HER2 normální BC (GENEVIEVE)

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas pro všechny studie v souladu s místními regulačními požadavky před zahájením specifických protokolových postupů.
• Kompletní základní dokumentace musí být zaslána GBG Forschungs GmbH.
• Jednostranný nebo oboustranný primární karcinom prsu, histologicky potvrzený core biopsií. Samotná aspirace tenkou jehlou nestačí. Incizní biopsie není povolena. V případě bilaterálního karcinomu musí zkoušející prospektivně rozhodnout, která strana bude hodnocena pro primární cílový ukazatel.
• Nádorová léze v prsu s hmatatelnou velikostí >= 2 cm nebo sonografickou velikostí >= 1 cm v maximálním průměru. Léze musí být měřitelná ve dvou rozměrech, nejlépe sonograficky.
• Pacienti musí být v následujících stádiích onemocnění: cT3 nebo cT2 nebo cT1c a cN+ nebo cT1c a pNSLN+.
• U pacientek s multifokálním nebo multicentrickým karcinomem prsu by měla být vyhodnocena největší léze.
• Centrálně potvrzený trojitý negativní nebo luminální B/HER2-normální podtyp. ER- a PgR-negativní definované jako <1 % obarvených buněk. HER-2 negativní definovaný jako IHC 0+, 1+ nebo IHC 2+ a FISH/SISH/CISH (poměr <2,0) negativní. Luminální B definované jako ER a/nebo PgR+ a > 14% Ki-67 obarvené buňky. Blok prsní tkáně fixovaný ve formalínu a zalitý v parafínu (FFPE) z diagnostické základní biopsie musí být proto před randomizací odeslán na Oddělení patologie v Charité v Berlíně.
• Věk >= 18 let.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 nebo 1 (viz Příloha A).
• Laboratorní požadavky: Hemoglobin > 9,0 g/dl, absolutní počet neutrofilů > 1,5 x 109/l, počet krevních destiček > 100 x 109/l, AST/SGOT a/nebo ALT/SGPT < 2,5 x ULN; Celkový bilirubin < 1,0 x ULN, sérový kreatinin < 1,5 x ULN. Pokud je kreatinin 1,0 - 1,5 x ULN, clearance kreatininu se vypočítá podle vzorce CKD-EPI a pacienti s clearance kreatininu < 60 ml/min by měli být vyloučeni (viz vzorec v Příloze 2).
• Negativní těhotenský test (moč nebo sérum) během 14 dnů před randomizací pro všechny ženy ve fertilním věku.
• Dokončete stagingové zpracování do 3 měsíců před randomizací. Všechny pacientky musí podstoupit bilaterální mamografii, ultrazvuk prsu (<= 21 dní), MRI prsu (volitelně), rentgen hrudníku (PA a laterální), ultrazvuk břicha nebo CT nebo MRI a vyšetření kostí. V případě pozitivního skenu kostí je povinné rentgenové vyšetření kostí. Jiné testy mohou být provedeny podle klinické indikace.
• Pacienti musí být k dispozici a musí splňovat požadavky na centrální diagnostiku, léčbu a sledování.

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli předchozí léčba primární rakoviny prsu včetně radiační terapie
• Ipsi/nebo kontralaterální invazivní karcinom prsu v anamnéze
• Lokálně pokročilé onemocnění včetně N3 a metastatického onemocnění
• Pacienti v následujících stádiích onemocnění nejsou povoleni: cT4
• Předchozí malignita bez onemocnění po dobu delší než 5 let (kromě karcinomu in situ děložního čípku nebo jiného karcinomu in situ (např. rakovina močového měchýře) a adekvátně léčený bazaliom kůže.
• Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění, včetně cerebrovaskulární příhody (≤ 6 měsíců před zařazením), infarktu myokardu, arteriálních trombotických příhod (≤ 6 měsíců před zařazením), nestabilní anginy pectoris, New York Heart Association (NYHA) ≥ 2. stupně městnavého srdečního selhání a/nebo hypertenze, závažná srdeční arytmie vyžadující medikaci během studie a která by mohla narušovat pravidelnost léčby ve studii nebo by nebyla kontrolována medikací
• Jakýkoli závažný akutní nebo chronický zdravotní stav, který by mohl zhoršit schopnost pacienta zúčastnit se studie nebo dodržovat postupy studie nebo narušit interpretaci výsledků studie (jako jsou významné neurologické nebo psychiatrické poruchy včetně psychotických poruch, demence nebo záchvaty) .
• Aktivní infekce.
• Pohlavní hormony. Předchozí léčba musí být ukončena před vstupem do studie.
• Neschopnost a neochota dodržovat studijní návštěvy, léčbu, testování a dodržovat protokol.
• Podávání jakékoli živé virové vakcíny během 8 týdnů před vstupem do studie.
• Použití jakékoli hodnocené látky do 30 dnů od podání první dávky studovaného léku nebo souběžné léčby v jiné klinické studii
• Požadavek na radioterapii souběžnou se studovanou protinádorovou léčbou. Vhodné jsou pacientky, které po operaci vyžadují radiační terapii prsu nebo hrudní stěny
• Těhotné nebo kojící ženy
• Pacientky ve fertilním věku, které nesouhlasí s používáním akceptované a účinné metody antikoncepce (bariérové ​​metody, nitroděložní antikoncepční tělíska, sterilizace) během období studijní léčby a po období 6 měsíců po posledním podání hodnoceného léku.
• Anamnéza přecitlivělosti (stupeň ≥ 3) na polysorbát 80 nebo jakákoli studovaná léčiva nebo pomocné látky
• Souběžná nebo plánovaná léčba silnými silnými inhibitory nebo silnými induktory cytochromu P450 3A4/5 (dvoutýdenní vymývací období je nezbytné pro pacienty, kteří již tuto léčbu podstupují) (viz Příloha 3)
• Kontraindikace užívání kortikosteroidní léčby
• Symptomatická periferní neuropatie stupeň ≥ 2 (Common Terminology Criteria National Cancer Institute Common Terminology Criteria [NCI CTCAE] v.4.03).