Wirksamkeit und Sicherheit von Cabazitaxel im Vergleich zu wöchentlichem Paclitaxel als neoadjuvante Behandlung bei Patienten mit dreifach negativem oder Luminal B/HER2 normalem BC (GENEVIEVE)

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung für alle Studien gemäß den örtlichen behördlichen Anforderungen vor Beginn spezifischer Protokollverfahren.
• Die vollständige Ausgangsdokumentation ist an die GBG Forschungs GmbH zu senden.
• Einseitiges oder beidseitiges primäres Mammakarzinom, histologisch gesichert durch Stanzbiopsie. Eine reine Feinnadelaspiration reicht nicht aus. Inzisionsbiopsie ist nicht erlaubt. Bei beidseitigem Karzinom muss der Prüfarzt prospektiv entscheiden, welche Seite für den primären Endpunkt ausgewertet wird.
• Tumorläsion in der Brust mit einer tastbaren Größe von >= 2 cm oder einer sonographischen Größe von >= 1 cm im maximalen Durchmesser. Die Läsion muss in zwei Dimensionen messbar sein, vorzugsweise sonographisch.
• Die Patienten müssen sich in den folgenden Krankheitsstadien befinden: cT3 oder cT2 oder cT1c und cN+ oder cT1c und pNSLN+.
• Bei Patientinnen mit multifokalem oder multizentrischem Brustkrebs sollte die größte Läsion beurteilt werden.
• Zentral bestätigter dreifach negativer oder luminaler B/HER2-normaler Subtyp. ER- und PgR-negativ definiert als <1 % gefärbte Zellen. HER-2-negativ definiert als IHC 0+, 1+ oder IHC 2+ und FISH/SISH/CISH (Verhältnis < 2,0) negativ. Luminal B definiert als ER und/oder PgR + und > 14 % Ki-67 gefärbte Zellen. Der formalinfixierte, paraffineingebettete (FFPE) Brustgewebsblock aus der diagnostischen Stanzbiopsie ist daher vor der Randomisierung an die Pathologische Klinik der Charité, Berlin zu senden.
• Alter >= 18 Jahre.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 oder 1 (siehe Anhang A).
• Laboranforderungen: Hämoglobin > 9,0 g/dl, absolute Neutrophilenzahl > 1,5 x 109/l, Thrombozytenzahl > 100 x 109/l, AST/SGOT und/oder ALT/SGPT < 2,5 x ULN; Gesamtbilirubin < 1,0 x ULN, Serumkreatinin < 1,5 x ULN. Wenn das Kreatinin 1,0 - 1,5 x ULN beträgt, wird die Kreatinin-Clearance gemäß der CKD-EPI-Formel berechnet und Patienten mit einer Kreatinin-Clearance < 60 ml/min sollten ausgeschlossen werden (Formel siehe Anhang 2).
• Negativer Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung für alle Frauen im gebärfähigen Alter.
• Schließen Sie die Inszenierungsaufarbeitung innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung ab. Bei allen Patientinnen muss eine bilaterale Mammographie, Brust-Ultraschall (<= 21 Tage), Brust-MRT (optional), Thorax-Röntgen (PA und lateral), Abdomen-Ultraschall oder CT-Scan oder MRT und Knochenscan durchgeführt werden. Im Falle eines positiven Knochenscans ist eine Knochenröntgenaufnahme obligatorisch. Andere Tests können je nach klinischer Indikation durchgeführt werden.
• Die Patienten müssen für die zentrale Diagnostik, Behandlung und Nachsorge verfügbar und konform sein.

Ausschlusskriterien:

• Jede vorherige Behandlung von primärem Brustkrebs, einschließlich Strahlentherapie
• Vorgeschichte von ipsi/ oder kontralateralem invasivem Brustkrebs
• Lokal fortgeschrittene Erkrankung, einschließlich N3 und metastasierter Erkrankung
• Patienten in den folgenden Krankheitsstadien sind nicht zugelassen: cT4
• Frühere Malignität ohne Krankheitsfreiheit von mehr als 5 Jahren (ausgenommen Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder anderer in situ-Krebs (z. Blasenkrebs) und adäquat behandeltem Basalzellkarzinom der Haut.
• Klinisch signifikant (d.h. aktiv) kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich zerebrovaskulärer Insult (≤6 Monate vor der Einschreibung), Myokardinfarkt, arterielle thrombotische Ereignisse (≤6 Monate vor der Einschreibung), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz ≥ Grad 2 der New York Heart Association (NYHA) und/oder Bluthochdruck, schwerwiegende Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation während der Studie erfordern und die die Regelmäßigkeit der Studienbehandlung beeinträchtigen könnten oder die nicht durch Medikamente kontrolliert werden können
• Jeder schwere akute oder chronische medizinische Zustand, der die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen könnte, an der Studie teilzunehmen oder die Studienverfahren einzuhalten oder die Interpretation der Studienergebnisse zu beeinträchtigen (z. B. signifikante neurologische oder psychiatrische Störungen, einschließlich psychotischer Störungen, Demenz oder Krampfanfälle) .
• Aktive Infektion.
• Sexualhormone. Die vorherige Behandlung muss vor Studieneintritt abgebrochen werden.
• Unfähigkeit und mangelnde Bereitschaft, Studienbesuche, Behandlungen, Tests einzuhalten und das Protokoll einzuhalten.
• Verabreichung eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 8 Wochen vor Studieneintritt.
• Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen nach Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments oder gleichzeitige Behandlung in einer anderen klinischen Studie
• Erfordernis einer Strahlentherapie gleichzeitig mit der Krebsbehandlung der Studie. Patienten, die nach der Operation eine Strahlentherapie der Brust oder der Brustwand benötigen, sind geeignet
• Schwangere oder stillende Frauen
• Patientinnen im gebärfähigen Alter, die nicht damit einverstanden sind, anerkannte und wirksame Verhütungsmethoden (Barrieremethoden, intrauterine Verhütungsmittel, Sterilisation) während des Studienbehandlungszeitraums und nach einem Zeitraum von 6 Monaten nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments anzuwenden.
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit (Grad ≥ 3) gegen Polysorbat 80 oder andere Studienmedikamente oder Hilfsstoffe
• Gleichzeitige oder geplante Behandlung mit starken starken Inhibitoren oder starken Induktoren von Cytochrom P450 3A4/5 (eine zweiwöchige Auswaschphase ist für Patienten erforderlich, die bereits mit diesen Behandlungen behandelt werden) (siehe Anhang 3)
• Kontraindikationen für die Verwendung von Kortikosteroiden
• Symptomatische periphere Neuropathie Grad ≥ 2 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria [NCI CTCAE] v.4.03).