Efficacia e sicurezza di cabazitaxel rispetto a paclitaxel settimanale come trattamento neoadiuvante in pazienti con BC triplo negativo o luminale B/HER2 normale (GENEVIEVE)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto per tutto lo studio in base ai requisiti normativi locali prima di iniziare procedure di protocollo specifiche.
• La documentazione di riferimento completa deve essere inviata a GBG Forschungs GmbH.
• Carcinoma primitivo unilaterale o bilaterale della mammella, confermato istologicamente mediante biopsia centrale. La sola aspirazione con ago sottile non è sufficiente. La biopsia incisionale non è consentita. In caso di cancro bilaterale, lo sperimentatore deve decidere in modo prospettico quale lato sarà valutato per l'endpoint primario.
• Lesione tumorale nel seno con una dimensione palpabile di >= 2 cm o una dimensione ecografica di >= 1 cm di diametro massimo. La lesione deve essere misurabile in due dimensioni, preferibilmente mediante ecografia.
• I pazienti devono trovarsi nelle seguenti fasi della malattia: cT3 o cT2 o cT1c e cN+ o cT1c e pNSLN+.
• Nelle pazienti con carcinoma mammario multifocale o multicentrico, deve essere valutata la lesione più estesa.
• Sottotipo triplo negativo o luminale B/HER2-normale confermato centralmente. ER- e PgR-negativi definiti come <1% di cellule colorate. HER-2 negativo definito come IHC 0+, 1+ o IHC 2+ e FISH/SISH/CISH (rapporto <2,0) negativo. Luminale B definito come ER e/o PgR + e > 14% di cellule colorate con Ki-67. Il blocco di tessuto mammario fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) dalla biopsia del nucleo diagnostico deve quindi essere inviato al Dipartimento di Patologia presso la Charité, Berlino prima della randomizzazione.
• Età >= 18 anni.
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 o 1 (vedere Appendice A).
• Requisiti di laboratorio: Emoglobina > 9,0 g/dL, Conta assoluta dei neutrofili > 1,5 x 109/L, Conta piastrinica > 100 x 109/L, AST/SGOT e/o ALT/SGPT < 2,5 x ULN; Bilirubina totale < 1,0 x ULN, creatinina sierica < 1,5 x ULN. Se la creatinina è 1,0 - 1,5 x ULN, la clearance della creatinina sarà calcolata in base alla formula CKD-EPI e i pazienti con clearance della creatinina < 60 mL/min devono essere esclusi (vedere Appendice 2 per la formula).
• Test di gravidanza negativo (urina o siero) entro 14 giorni prima della randomizzazione per tutte le donne in età fertile.
• Completare il work-up della stadiazione entro 3 mesi prima della randomizzazione. Tutti i pazienti devono sottoporsi a mammografia bilaterale, ecografia mammaria (<= 21 giorni), risonanza magnetica mammaria (opzionale), radiografia toracica (PA e laterale), ecografia addominale o TAC o risonanza magnetica e scintigrafia ossea. In caso di scintigrafia ossea positiva, è obbligatoria la radiografia ossea. Altri test possono essere eseguiti come clinicamente indicato.
• I pazienti devono essere disponibili e conformi per la diagnostica centrale, il trattamento e il follow-up.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi trattamento precedente per carcinoma mammario primario inclusa la radioterapia
• Storia di carcinoma mammario invasivo ipsi / o controlaterale
• Malattia localmente avanzata inclusa N3 e malattia metastatica
• Non sono ammessi pazienti nei seguenti stadi di malattia: cT4
• Precedenti tumori maligni senza essere liberi da malattia da più di 5 anni (tranne il carcinoma in situ della cervice o altri tumori in situ (ad es. carcinoma della vescica) e carcinoma basocellulare della pelle adeguatamente trattato.
• Clinicamente significativo (es. attiva) malattie cardiovascolari, incluso accidente cerebrovascolare (≤6 mesi prima dell'arruolamento), infarto del miocardio, eventi trombotici arteriosi (≤6 mesi prima dell'arruolamento), angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia di grado ≥ 2 della New York Heart Association (NYHA) e/o ipertensione, grave aritmia cardiaca che richiede farmaci durante lo studio e che potrebbe interferire con la regolarità del trattamento in studio o non controllata da farmaci
• Qualsiasi grave condizione medica acuta o cronica che potrebbe compromettere la capacità del paziente di partecipare allo studio o di rispettare le procedure dello studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio (come disturbi neurologici o psichiatrici significativi inclusi disturbi psicotici, demenza o convulsioni) .
• Infezione attiva.
• Ormoni sessuali. Il trattamento precedente deve essere interrotto prima dell'ingresso nello studio.
• Incapacità e riluttanza a rispettare le visite di studio, il trattamento, i test e a rispettare il protocollo.
• Somministrazione di qualsiasi vaccino con virus vivo entro 8 settimane prima dell'ingresso nello studio.
• Uso di qualsiasi agente sperimentale entro 30 giorni dalla somministrazione della prima dose del farmaco in studio o trattamento concomitante in un altro studio clinico
• Obbligo di radioterapia in concomitanza con il trattamento antitumorale in studio. Sono ammissibili i pazienti che necessitano di radioterapia della mammella o della parete toracica dopo l'intervento chirurgico
• Donne in gravidanza o allattamento
• Pazienti in età fertile che non accettano di utilizzare un metodo contraccettivo accettato ed efficace (metodi di barriera, dispositivi contraccettivi intrauterini, sterilizzazione) durante il periodo di trattamento in studio e dopo un periodo di 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
• Storia di ipersensibilità (grado ≥ 3) al polisorbato 80 o a qualsiasi farmaco o eccipiente in studio
• Trattamento concomitante o pianificato con potenti forti inibitori o forti induttori del citocromo P450 3A4/5 (è necessario un periodo di sospensione di due settimane per i pazienti che sono già in trattamento con questi trattamenti) (vedere Appendice 3)
• Controindicazioni all'uso del trattamento con corticosteroidi
• Grado di neuropatia periferica sintomatica ≥ 2 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria [NCI CTCAE] v.4.03).