Fase 2-undersøgelse af det monoklonale antistof MGAH22 (Margetuximab) hos patienter med recidiverende eller refraktær avanceret brystkræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet invasivt karcinom i brystet
• Behandling med mindst to tidligere systemiske behandlinger for fremskreden (ikke-opererbar lokoregional eller metastatisk) sygdom
• Evidens for HER2-oncoprotein-ekspression på 2+-niveau af centralt laboratorium. Patienter, hvis tumorer udviser 2+ farvning af IHC, er kvalificerede til undersøgelsen.
• Patienter, hvis tumorer scorer 1+ ved konventionel IHC, er ikke-amplificeret ved FISH-test, og hvis tumorer scorer > eller = 10,5 ved HERmark®-testning, er kvalificerede til undersøgelsen.
• Bevis på mangel på HER2 onkogen amplifikation som bestemt ved FISH-test af centralt laboratorium
• Ydelsesstatus på 0 eller 1
• Forventet levetid mindst 6 måneder
• Målbar sygdom (af RECIST 1.1)
• Acceptable laboratorieparametre og organreserve
• Baseline venstre ventrikulær ejektionsfraktion > eller = 50 %
• Anti-cancerterapi (inklusive konventionel cytotoksisk kemoterapi og/eller biologisk terapi) og strålebehandling skal afsluttes, og enhver associeret toksicitet skal forsvinde til </= Grad 1 niveauer eller baseline niveauer og mindst 2 uger skal være gået før indskrivning. Behandling med monoklonale antistoffer skal være afsluttet mindst 14 dage før indtræden. Skal have gennemført immunsuppressiv medicin eller vaccinationer før tilmelding.
• Patienter, som er østrogenreceptor+ og/eller progesteronreceptor+, og som får antihormonbehandling i mindst tre måneder, kan fortsætte med at modtage sådan behandling i løbet af forsøget
• Atten (18) år eller ældre

Ekskluderingskriterier:

• Større operation eller traume inden for 4 uger
• Kendt overfølsomhed over for murine eller rekombinante proteiner, polysorbat 80 eller ethvert hjælpestof indeholdt i margetuximab lægemiddelformuleringen
• Anden primær malignitet, der ikke har været i remission i mere end 3 år
• Anamnese med aktiv viral, bakteriel eller systemisk svampeinfektion, der kræver parenteral behandling inden for 14 dage
• Anamnese inden for 3 måneder med dyb venetrombose, lungeemboli eller slagtilfælde
• Symptomatisk eller ubehandlet metastatisk sygdom i centralnervesystemet (CNS). Patienter med tidligere behandlet CNS-metastatisk sygdom, som har været stabil i mindst 56 dage, er kvalificerede
• Krav, på tidspunktet for studiestart, for samtidige steroider > 10 mg/dag af oral prednison eller tilsvarende, undtagen steroidinhalator, næsespray eller oftalmisk opløsning
• Alvorlig medicinsk tilstand, der ville svække evnen til at modtage eller tolerere margetuximab; demens eller ændret mental status, der ville udelukke afgivelse af informeret samtykke
• Ukontrolleret hypertension, hjertesygdom, herunder kongestiv hjertesvigt, historie med myokardieinfarkt, angina pectoris, der kræver medicin, klinisk signifikant hjerteklapsygdom, højrisikoarytmier eller sygdom svarende til New York Heart Association klasse III eller IV.
• Betydelig pulmonal kompromis
• Har tidligere været udsat for MGAH22 i dette eller ethvert andet forsøg