Estudio de fase 2 del anticuerpo monoclonal MGAH22 (Margetuximab) en pacientes con cáncer de mama avanzado en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Carcinoma invasivo de mama confirmado histológica o citológicamente
• Tratamiento con al menos dos terapias sistémicas previas para enfermedad avanzada (locorregional o metastásico no resecable)
• Evidencia de expresión de oncoproteína HER2 en el nivel 2+ por laboratorio central. Los pacientes cuyos tumores exhiben una tinción 2+ por IHC son elegibles para el estudio.
• Los pacientes cuyos tumores puntúan 1+ por IHC convencional, no están amplificados por la prueba FISH y cuyos tumores puntúan > o = 10,5 por la prueba HERmark®, son elegibles para el estudio.
• Evidencia de falta de amplificación del oncogén HER2 según lo determinado por la prueba FISH del laboratorio central
• Estado de rendimiento de 0 o 1
• Esperanza de vida de al menos 6 meses.
• Enfermedad medible (según RECIST 1.1)
• Parámetros de laboratorio aceptables y reserva de órganos
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo basal > o = 50 %
• La terapia contra el cáncer (incluida la quimioterapia citotóxica convencional y/o la terapia biológica) y la radioterapia deben completarse y cualquier toxicidad asociada debe resolverse a niveles de </= Grado 1 o niveles basales y deben haber transcurrido al menos 2 semanas antes de la inscripción. El tratamiento con anticuerpos monoclonales debe completarse al menos 14 días antes del ingreso. Debe haber completado medicamentos inmunosupresores o vacunas antes de la inscripción.
• Los pacientes que son receptores de estrógeno+ y/o receptores de progesterona+ y que reciben terapia antihormonal durante al menos tres meses pueden continuar recibiendo dicha terapia durante el transcurso del ensayo.
• Dieciocho (18) años de edad o más

Criterio de exclusión:

• Cirugía mayor o trauma dentro de las 4 semanas
• Hipersensibilidad conocida a proteínas murinas o recombinantes, polisorbato 80 o cualquier excipiente contenido en la formulación del fármaco margetuximab
• Segunda neoplasia maligna primaria que no ha estado en remisión durante más de 3 años
• Antecedentes de infección viral, bacteriana o fúngica sistémica activa que requiera tratamiento parenteral dentro de los 14 días.
• Antecedentes en los últimos 3 meses de trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o accidente cerebrovascular
• Enfermedad metastásica del sistema nervioso central (SNC) sintomática o no tratada. Los pacientes con enfermedad metastásica del SNC previamente tratada que ha permanecido estable durante al menos 56 días son elegibles
• Requisito, al momento del ingreso al estudio, para esteroides concurrentes > 10 mg/día de prednisona oral o el equivalente, excepto inhalador de esteroides, aerosol nasal o solución oftálmica
• Condición médica grave que afectaría la capacidad de recibir o tolerar margetuximab; demencia o estado mental alterado que impediría la prestación del consentimiento informado
• Hipertensión no controlada, cardiopatía incluyendo antecedentes de insuficiencia cardiaca congestiva, antecedentes de infarto de miocardio, angina de pecho que requiera medicación, valvulopatía cardiaca clínicamente significativa, arritmias de alto riesgo o enfermedad correspondiente a la clase III o IV de la New York Heart Association.
• Compromiso pulmonar significativo
• Haber estado expuesto previamente a MGAH22 en este o cualquier otro ensayo