Phase-2-Studie des monoklonalen Antikörpers MGAH22 (Margetuximab) bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem fortgeschrittenem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes invasives Karzinom der Brust
• Behandlung mit mindestens zwei vorangegangenen systemischen Therapien bei fortgeschrittener (nicht resezierbarer lokoregionärer oder metastasierter) Erkrankung
• Nachweis der HER2-Onkoproteinexpression auf 2+-Niveau durch Zentrallabor. Patienten, deren Tumore eine 2+-Färbung durch IHC aufweisen, sind für die Studie geeignet.
• Für die Studie kommen Patienten in Frage, deren Tumoren im konventionellen IHC einen Wert von 1+ aufweisen, die im FISH-Test nicht amplifiziert sind und deren Tumor im HERmark®-Test einen Wert von > oder = 10,5 aufweisen.
• Nachweis einer fehlenden Amplifikation des HER2-Onkogens, wie durch FISH-Tests durch das Zentrallabor bestimmt
• Leistungsstatus von 0 oder 1
• Lebenserwartung mindestens 6 Monate
• Messbare Krankheit (nach RECIST 1.1)
• Akzeptable Laborparameter und Organreserve
• Baseline linksventrikuläre Ejektionsfraktion > oder = 50 %
• Die Krebstherapie (einschließlich konventioneller zytotoxischer Chemotherapie und/oder biologischer Therapie) und Strahlentherapie muss abgeschlossen sein und alle damit verbundenen Toxizitäten müssen auf </= Grad 1-Spiegel oder Ausgangswerte abgeklungen sein, und vor der Aufnahme müssen mindestens 2 Wochen vergangen sein. Die Behandlung mit monoklonalen Antikörpern muss mindestens 14 Tage vor der Einreise abgeschlossen sein. Muss vor der Einschreibung immunsuppressive Medikamente oder Impfungen abgeschlossen haben.
• Patienten, die Östrogenrezeptor+ und/oder Progesteronrezeptor+ sind und die mindestens drei Monate lang eine Antihormontherapie erhalten, können diese Therapie im Laufe der Studie fortsetzen
• Achtzehn (18) Jahre oder älter

Ausschlusskriterien:

• Größere Operation oder Trauma innerhalb von 4 Wochen
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen murine oder rekombinante Proteine, Polysorbat 80 oder einen der in der Arzneimittelformulierung von Margetuximab enthaltenen Hilfsstoffe
• Zweite primäre Malignität, die seit mehr als 3 Jahren nicht in Remission ist
• Vorgeschichte einer aktiven viralen, bakteriellen oder systemischen Pilzinfektion, die innerhalb von 14 Tagen eine parenterale Behandlung erfordert
• Anamnese innerhalb von 3 Monaten nach tiefer Venenthrombose, Lungenembolie oder Schlaganfall
• Symptomatische oder unbehandelte metastasierende Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS). Patienten mit vorbehandelter metastasierter ZNS-Erkrankung, die seit mindestens 56 Tagen stabil ist, sind teilnahmeberechtigt
• Anforderung zum Zeitpunkt des Studieneintritts für gleichzeitige Steroide > 10 mg/Tag orales Prednison oder das Äquivalent, außer Steroidinhalator, Nasenspray oder Augenlösung
• Schwerwiegender medizinischer Zustand, der die Fähigkeit beeinträchtigen würde, Margetuximab zu erhalten oder zu vertragen; Demenz oder veränderter Geisteszustand, der eine Einverständniserklärung ausschließen würde
• Unkontrollierter Bluthochdruck, Herzerkrankungen einschließlich dekompensierter Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, medikamentöse Angina pectoris, klinisch signifikante Herzklappenerkrankung, Arrhythmien mit hohem Risiko oder Erkrankungen der Klassen III oder IV der New York Heart Association.
• Signifikante pulmonale Beeinträchtigung
• Waren zuvor in dieser oder einer anderen Studie MGAH22 ausgesetzt