Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase 2-studie av det monoklonale antistoffet MGAH22 (Margetuximab) hos pasienter med residiverende eller refraktær avansert brystkreft

24. februar 2025 oppdatert av: MacroGenics

En enkeltarms, åpen fase 2-studie av MGAH22 (Fc-optimalisert kimærisk anti-HER2 monoklonalt antistoff) hos pasienter med residiverende eller refraktær avansert brystkreft hvis svulster uttrykker HER2 på 2+ nivå ved immunhistokjemi og mangel på bevis for HER2-gen Forsterkning av FISH

Hensikten med denne studien er å finne ut om margetuximab er effektivt i behandlingen av visse pasienter med residiverende eller refraktær avansert brystkreft.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I den pivotale studien som fastslo at Herceptin® var svært effektivt når det ble lagt til standard kjemoterapi i frontlinjebehandlingen av kvinner med HER2-positiv metastatisk brystkreft, så det ut til at fordelene tilfalt de pasientene hvis svulster uttrykte HER2-onkoproteinet på 3+-nivået ved immunhistokjemi (IHC) eller de pasientene hvis svulster viste tegn på HER2-genamplifikasjon ved fluorescens in situ hybridisering (FISH) testing. Tilsvarende, når Herceptin® ble brukt som en enkeltbehandling hos kvinner med metastatisk brystkreft som hadde utviklet seg etter cytotoksisk kjemoterapi, var 3+ overekspresjon av HER2, men ikke 2+ uttrykk, assosiert med respons på behandlingen. Disse og andre studier har ført til anbefalingen om at Herceptin® bør administreres til pasienter med brystkreft hvis svulster viser 3+ overekspresjon eller genamplifikasjon. Denne studien vil evaluere om behandling av pasienter med svulster som ikke forventes å respondere på Herceptin®-behandling, nemlig de som mangler HER2-genamplifikasjon og uttrykker onkoproteinet på 2+-nivå av IHC, kan ha nytte av bruken av anti- HER2 monoklonalt antistoff, MGAH22. Hvis 5 eller flere responser sees hos 41 evaluerbare pasienter, vil videre klinisk utvikling av margetuximab være berettiget.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • University of California San Francisco
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford University
    • Florida
      • Plantation, Florida, Forente stater, 33324
        • Florida Cancer Research Institute
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
        • Tufts Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Tennessee Oncology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet invasivt karsinom i brystet
  • Behandling med minst to tidligere systemiske terapier for avansert (uopererbar lokoregional eller metastatisk) sykdom
  • Bevis for HER2-onkoproteinekspresjon på 2+-nivå av sentrallaboratorium. Pasienter hvis svulster viser 2+ farging av IHC er kvalifisert for studien.
  • Pasienter hvis svulster skårer 1+ ved konvensjonell IHC, er ikke-amplifisert ved FISH-testing, og hvis svulster skårer > eller = 10,5 ved HERmark®-testing, er kvalifisert for studien.
  • Bevis på mangel på HER2 onkogenamplifikasjon som bestemt ved FISH-testing av sentrallaboratorium
  • Ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Forventet levealder minst 6 måneder
  • Målbar sykdom (av RECIST 1.1)
  • Akseptable laboratorieparametere og organreserve
  • Baseline venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > eller = 50 %
  • Anti-kreftbehandling (inkludert konvensjonell cytotoksisk kjemoterapi og/eller biologisk terapi) og strålebehandling må fullføres og eventuelle tilknyttede toksisiteter forsvinne til </= grad 1-nivåer eller baseline-nivåer og minst 2 uker må ha gått før registrering. Behandling med monoklonale antistoffer må fullføres minst 14 dager før innreise. Må ha fullført immunsuppressive medisiner eller vaksinasjoner før påmelding.
  • Pasienter som er østrogenreseptor+ og/eller progesteronreseptor+ og som får antihormonbehandling i minst tre måneder, kan fortsette å få slik behandling i løpet av studien.
  • Atten (18) år eller eldre

Ekskluderingskriterier:

  • Større operasjon eller traumer innen 4 uker
  • Kjent overfølsomhet overfor murine eller rekombinante proteiner, polysorbat 80 eller ethvert hjelpestoff som finnes i margetuximab legemiddelformuleringen
  • Andre primær malignitet som ikke har vært i remisjon på mer enn 3 år
  • Anamnese med aktiv viral, bakteriell eller systemisk soppinfeksjon som krever parenteral behandling innen 14 dager
  • Anamnese innen 3 måneder med dyp venetrombose, lungeemboli eller hjerneslag
  • Symptomatisk eller ubehandlet metastatisk sykdom i sentralnervesystemet (CNS). Pasienter med tidligere behandlet CNS-metastatisk sykdom som har vært stabil i minst 56 dager er kvalifisert
  • Krav, på tidspunktet for studiestart, for samtidige steroider > 10 mg/dag med oral prednison eller tilsvarende, unntatt steroidinhalator, nesespray eller oftalmisk oppløsning
  • Alvorlig medisinsk tilstand som vil svekke evnen til å motta eller tolerere margetuximab; demens eller endret mental status som vil utelukke gitt informert samtykke
  • Ukontrollert hypertensjon, hjertesykdom inkludert historie med kongestiv hjertesvikt, historie med hjerteinfarkt, angina pectoris som krever medisinering, klinisk signifikant hjerteklaffsykdom, høyrisikoarytmier eller sykdom som tilsvarer New York Heart Association klasse III eller IV.
  • Betydelig lungekompromittering
  • Har tidligere vært eksponert for MGAH22 i denne eller andre forsøk

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: margetuximab
Monoterapi av anti-HER2 monoklonalt antistoff
Biologisk: Margetuximab
Anti-HER2 monoklonalt antistoff
Andre navn:
  • MGAH22

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beste generelle respons
Tidsramme: Syklus 2, dag 21

Respons basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1-kriterier basert på syklus 2, dag 21 computertomografi (CT). Respons er kategorisert som fullstendig respons (CR): forsvinning av alle mållesjoner, bekreftet etter ≥ 4 uker; partiell respons (PR): ≥ 30 % reduksjon i mållesjoner fra baseline, bekreftet etter ≥ 4 uker; progressiv sykdom (PD): ≥ 20 % økning i forhold til minste sum observert med en absolutt økning på minst 5 mm, eller utseende av nye lesjoner; og stabil sykdom (SD): verken PR- eller PD-kriterier oppfylt.

Det ble planlagt et Simon-to-trinns design der en første kohort på 21 pasienter ble behandlet. Hvis 2 eller flere responser (PR eller CR) sees ved den første tumorrevalueringen på dag 21 av syklus 2, vil studien utvides til å omfatte opptil 41 pasienter (20 ekstra pasienter i kohort 2, den andre fasen av studie) for å avgjøre om videreutvikling av stoffet er berettiget (5 eller flere svar hos 41 evaluerbare pasienter).
Syklus 2, dag 21

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Svarprosent
Tidsramme: Dag 49

Responsrate er andelen pasienter som oppnår best respons med fullstendig respons eller delvis respons når slike responser bekreftes minst 28 dager etter første observasjon av respons.

Respons basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1-kriterier basert på syklus 2, dag 21 computertomografi (CT). Respons er kategorisert som fullstendig respons (CR): forsvinning av alle mållesjoner, bekreftet etter ≥ 4 uker; partiell respons (PR): ≥ 30 % reduksjon i mållesjoner fra baseline, bekreftet etter ≥ 4 uker; progressiv sykdom (PD): ≥ 20 % økning i forhold til minste sum observert med en absolutt økning på minst 5 mm, eller utseende av nye lesjoner; og stabil sykdom (SD): verken PR- eller PD-kriterier oppfylt.
Dag 49

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

MacroGenics

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2013

Primær fullføring (Faktiske)

7. desember 2016

Studiet fullført (Faktiske)

14. april 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. mars 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. april 2013

Først lagt ut (Antatt)

10. april 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. februar 2025

Sist bekreftet

1. februar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CP-MGAH22-02

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere