Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas 2-studie av den monoklonala antikroppen MGAH22 (Margetuximab) hos patienter med återfall eller refraktär avancerad bröstcancer

4 februari 2022 uppdaterad av: MacroGenics

En enkelarm, öppen fas 2-studie av MGAH22 (Fc-optimerad chimär anti-HER2 monoklonal antikropp) hos patienter med återfallande eller refraktär avancerad bröstcancer vars tumörer uttrycker HER2 på 2+ nivån genom immunhistokemi och bristande bevis för HER2-genen Amplifiering av FISH

Syftet med denna studie är att avgöra om margetuximab är effektivt vid behandling av vissa patienter med recidiverande eller refraktär avancerad bröstcancer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

I den pivotala studien som fastställde att Herceptin® var mycket effektivt när det lades till standardkemoterapi i frontlinjens behandling av kvinnor med HER2-positiv metastaserad bröstcancer, verkade fördelen tillfalla de patienter vars tumörer uttryckte HER2-onkoproteinet på nivån 3+ genom immunhistokemi (IHC) eller de patienter vars tumörer visade tecken på HER2-genamplifiering genom testning av fluorescens in situ hybridisering (FISH). På liknande sätt, när Herceptin® användes som en enda behandling hos kvinnor med metastaserad bröstcancer som hade utvecklats efter cytotoxisk kemoterapi, var 3+ överuttryck av HER2, men inte 2+ uttryck, associerat med respons på behandlingen. Dessa och andra studier har lett till rekommendationen att Herceptin® ska ges till patienter med bröstcancer vars tumörer uppvisar 3+ överuttryck eller genamplifiering. Denna studie kommer att utvärdera om behandling av patienter med tumörer som inte förväntas svara på Herceptin®-terapi, nämligen de som saknar HER2-genamplifiering och uttrycker onkoproteinet på 2+-nivån av IHC, kan dra nytta av användningen av anti- HER2 monoklonal antikropp, MGAH22. Om 5 eller fler svar ses hos 41 evaluerbara patienter, kommer ytterligare klinisk utveckling av margetuximab att vara motiverad.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

25

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
        • University of California San Francisco
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford University
    • Florida
      • Plantation, Florida, Förenta staterna, 33324
        • Florida Cancer Research Institute
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02111
        • Tufts Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Tennessee Oncology

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftat invasivt bröstkarcinom
  • Behandling med minst två tidigare systemiska terapier för avancerad (icke-opererbar lokoregional eller metastaserad) sjukdom
  • Bevis på HER2-onkoproteinuttryck på 2+-nivå av centralt laboratorium. Patienter vars tumörer uppvisar 2+ färgning av IHC är berättigade till studien.
  • Patienter vars tumörer får 1+ med konventionell IHC, är icke-förstärkta genom FISH-testning och vars tumörer får > eller = 10,5 genom HERmark®-testning, är berättigade till studien.
  • Bevis på brist på HER2-onkogenamplifiering, bestämt genom FISH-testning av centralt laboratorium
  • Prestandastatus på 0 eller 1
  • Förväntad livslängd minst 6 månader
  • Mätbar sjukdom (genom RECIST 1.1)
  • Acceptabla laboratorieparametrar och organreserv
  • Baslinje vänster ventrikulär ejektionsfraktion > eller = 50 %
  • Anticancerterapi (inklusive konventionell cytotoxisk kemoterapi och/eller biologisk terapi) och strålbehandling måste avslutas och alla associerade toxiciteter försvinna till </= Grad 1-nivåer eller baslinjenivåer och minst 2 veckor måste ha förflutit innan inskrivningen. Behandling med monoklonala antikroppar måste vara avslutad minst 14 dagar före inträde. Måste ha genomfört immunsuppressiva mediciner eller vaccinationer innan inskrivning.
  • Patienter som är östrogenreceptor+ och/eller progesteronreceptor+ och som får antihormonbehandling i minst tre månader kan fortsätta att få sådan behandling under prövningens gång
  • Arton (18) år eller äldre

Exklusions kriterier:

  • Stor operation eller trauma inom 4 veckor
  • Känd överkänslighet mot murina eller rekombinanta proteiner, polysorbat 80 eller något hjälpämne som ingår i margetuximab läkemedelsformuleringen
  • Andra primär malignitet som inte har varit i remission på mer än 3 år
  • Historik av aktiv viral, bakteriell eller systemisk svampinfektion som kräver parenteral behandling inom 14 dagar
  • Historik inom 3 månader av djup ventrombos, lungemboli eller stroke
  • Symtomatisk eller obehandlad metastaserande sjukdom i centrala nervsystemet (CNS). Patienter med tidigare behandlad CNS-metastaserande sjukdom som har varit stabil i minst 56 dagar är berättigade
  • Krav, vid tidpunkten för studiestart, för samtidiga steroider > 10 mg/dag av oral prednison eller motsvarande, förutom steroidinhalator, nässpray eller oftalmisk lösning
  • Allvarligt medicinskt tillstånd som skulle försämra förmågan att ta emot eller tolerera margetuximab; demens eller förändrad mental status som skulle förhindra tillhandahållande av informerat samtycke
  • Okontrollerad hypertoni, hjärtsjukdom inklusive historia av kongestiv hjärtsvikt, historia av hjärtinfarkt, angina pectoris som kräver medicin, kliniskt signifikant hjärtklaffsjukdom, högriskarytmier eller sjukdom som motsvarar New York Heart Association klass III eller IV.
  • Betydande pulmonell kompromiss
  • Har tidigare exponerats för MGAH22 i denna eller någon annan studie

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: margetuximab
Monoterapi av anti-HER2 monoklonal antikropp
Biologisk: Margetuximab
Anti-HER2 monoklonal antikropp
Andra namn:
  • MGAH22

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bästa övergripande svar
Tidsram: Cykel 2, dag 21

Svar baserat på svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1-kriterier baserat på cykel 2, dag 21 datortomografi (CT). Svaret kategoriseras som fullständigt svar (CR): försvinnande av alla målskador, bekräftat efter ≥ 4 veckor; partiellt svar (PR): ≥ 30 % minskning av målskadorna från baslinjen, bekräftat efter ≥ 4 veckor; progressiv sjukdom (PD): ≥ 20 % ökning jämfört med minsta observerade summa med en absolut ökning på minst 5 mm, eller uppkomst av nya lesioner; och stabil sjukdom (SD): varken PR- eller PD-kriterier uppfylldes.

En Simon tvåstegsdesign planerades där en initial kohort på 21 patienter behandlades. Om 2 eller fler svar (PR eller CR) ses vid den första tumörutvärderingen på dag 21 av cykel 2, skulle studien utökas till att omfatta upp till 41 patienter (20 ytterligare patienter i kohort 2, det andra stadiet av studie) för att avgöra om ytterligare utveckling av läkemedlet är motiverat (5 eller fler svar hos 41 evaluerbara patienter).
Cykel 2, dag 21

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Svarsfrekvens
Tidsram: Dag 49

Svarsfrekvens är andelen patienter som uppnår bästa svar av fullständigt svar eller partiellt svar när sådana svar bekräftas minst 28 dagar efter initial observation av svar.

Svar baserat på svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1-kriterier baserat på cykel 2, dag 21 datortomografi (CT). Svaret kategoriseras som fullständigt svar (CR): försvinnande av alla målskador, bekräftat efter ≥ 4 veckor; partiellt svar (PR): ≥ 30 % minskning av målskadorna från baslinjen, bekräftat efter ≥ 4 veckor; progressiv sjukdom (PD): ≥ 20 % ökning jämfört med minsta observerade summa med en absolut ökning på minst 5 mm, eller uppkomst av nya lesioner; och stabil sjukdom (SD): varken PR- eller PD-kriterier uppfylldes.
Dag 49

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

MacroGenics

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 mars 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

7 december 2016

Avslutad studie (Faktisk)

14 april 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 mars 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 april 2013

Första postat (Uppskatta)

10 april 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 februari 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 februari 2022

Senast verifierad

1 februari 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CP-MGAH22-02

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Bröstcancer

Kliniska prövningar på Margetuximab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mongolia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera