Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pramlintide (Symlin) til behandling af hypoglykæmi efter gastrisk bypass-kirurgi

27. juni 2023 opdateret af: Joslin Diabetes Center
Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om pramlintid (Symlin) vil bidrage til at reducere hyppigheden og sværhedsgraden af ​​hypoglykæmi hos personer, der har fået foretaget gastrisk bypass-operation.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse er en kortsigtet åben-label proof of concept-undersøgelse. Efterforskerne vil administrere pramlintid til patienter med svær post-prandial hypoglykæmi efter gastrisk bypass for at afgøre, om pramlintid er effektivt til at reducere hyppigheden eller sværhedsgraden af ​​hypoglykæmi. Pramlintide vil blive ordineret i 8 uger. For at vurdere effektiviteten af ​​pramlintid til at forhindre post-prandial hypoglykæmi og hypoglykæmiske symptomer, vil efterforskerne sammenligne (a) blodsukkermålinger og hyppigheden af ​​hypoglykæmiske symptomer, før og ved slutningen af ​​lægemiddelinterventionen, ved brug af både kapillær glucosemonitorering og kontinuerlig glukosemonitorering og (b) glykæmiske, hormonelle og energetiske reaktioner på en tre-timers blandet måltidstolerancetest.

Undersøgelsen vil anvende et åbent-label design til at evaluere effektiviteten af ​​pramlintid hos patienter, der har haft gastrisk bypass og har alvorlig postprandial hypoglykæmi. Undersøgelsen vil ikke blive randomiseret eller blindet. Efterforskerne vil rekruttere 26 deltagere fra Joslin Diabetes Center.

Kort fortalt vil deltagerne i denne undersøgelse blive bedt om at gennemføre 4 studiebesøg. Det første besøg vil være til screening. De vil derefter blive bedt om at føre en 3-dages log, hvori de registrerer fødeindtagelse (inklusive estimerede portionsstørrelser), blodsukker otte gange dagligt, samt eventuelle hypoglykæmiske symptomer, før de påbegynder behandlingen. Samtidig vil deltagerne bære en professionel (blindet) kontinuerlig glukosemonitoreringsanordning (CGM) i 3 dage. Ved et andet studiebesøg vil de gennemgå en tolerancetest for blandet måltid, som vil tjene som en baseline-evaluering. Mønstre for (a) glukoseudsving (initial postprandial top, efterfølgende postprandial fald og potentiel hypoglykæmi) og (b) hormonelle responser (insulin, C-peptid, glucagon, inkretiner) vil blive vurderet. Ved afslutningen af ​​det blandede måltid vil mætheden blive vurderet ved hjælp af en visuel analog skala. Baselinehypoglykæmihyppigheden og -sværhedsgraden vil blive vurderet ved at gennemgå patientens glucose- og hypoglykæmisymptomlog registreret før besøget.

Ved afslutningen af ​​besøg 2 vil pramlintid blive ordineret med instruktioner for titrering af lægemidlet fra minimal til maksimal dosis (se titreringsskema nedenfor) for at hjælpe med at reducere forekomsten af ​​bivirkninger. I løbet af behandlingsperioden vil deltagerne føre et register over alle hypoglykæmiske symptomer og blodsukkermålinger på disse tidspunkter.

Der vil være ét opfølgningsbesøg (besøg 3) midt i behandlingsperioden til vurdering af symptomer og tolerance af medicin. I løbet af den sidste (ottende) uges behandling, til sammenligning med glykæmi før behandling, vil deltagerne igen udfylde en maddagbog og måle og registrere blodsukker otte gange dagligt i 3 dage, mens de også bærer en professionel (blindet) CGM. I løbet af den sidste uge af undersøgelsen vil deltagerne også komme til et fjerde studiebesøg, hvor de vil gennemgå en gentagen blandet måltid tolerancetest, idet de modtager en dosis pramlintid før starten af ​​det blandede måltid, til sammenligning med præ- behandlingsresultater (baseline).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Joslin Diabetes Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

21 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • alvorlige hypoglykæmiske episoder efter gastrisk bypass-operation
  • normal fastende glukose
  • alder 21 til 65
  • hypoglykæmi må ikke have reageret på diætintervention (lavt glykæmisk indeks, kontrollerede kulhydratportioner) og et forsøg med akarbosebehandling ved den maksimalt tolererede dosis

Ekskluderingskriterier:

  • Hypoglykæmi i fastende tilstand (mere end 12 timers faste)
  • Anamnese med præoperativ diabetes mellitus
  • Brug af medicin, der påvirker gastrointestinal motilitet (f.eks. cisaprid, metoclopramid)
  • Nedsat nyrefunktion (kreatininclearance < 20 ml/min eller ved dialyse).
  • Leversygdom (defineret som leverenzymer > 2 gange øvre normalgrænse for alanintransaminase (ALT) og aspartataminotransferase (AST))
  • Bloddonation i 2 måneder før undersøgelsen.
  • Alvorlig hypoglykæmisk ubevidsthed, som defineret ved manglende evne til at genkende adrenerge eller neuroglykæmiske symptomer på hypoglykæmi på trods af detaljeret uddannelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Ingen indgriben: Baseline

Baseline Arm/Fase 1, består af studiebesøg 1 og 2. Besøg 1: Screeningsbesøg. Berettigede personer, der gav informeret samtykke, blev bedt om at føre en 3-dages log over fødeindtagelse, blodsukker (8 pr. dag) samt eventuelle hypoglykæmiske symptomer, samtidig med en 3-dages periode med blindet (maskeret) kontinuerlig glukosemonitorering. .

Besøg 2: en baseline test for blandet måltid tolerance blev udført. Glucose, hormonelle reaktioner og mæthed blev vurderet. Glukose- og symptomlogs blev gennemgået.
Eksperimentel: Pramlintide

Ved slutningen af ​​besøg 2 (efter baseline-testen for blandet måltidstolerance) blev pramlintid ordineret med instruktioner om titrering fra minimal til maksimal dosis (15 til 120 µg). Under behandlingsfasen (8 uger) blev deltagerne bedt om at registrere alle hypoglykæmiske symptomer og blodsukkermålinger.

Besøg 3: (behandlingsuge 4) med fokus på evaluering af symptomer og bivirkninger. Deltagerne gennemførte igen en fødevare- og glukosedagbog i 3 dage med samtidig brug af en blindet (maskeret) kontinuerlig glukosemonitoreringsanordning.

Besøg 4: (uge 8 af behandlingen) modtog deltagerne en dosis pramlintid 15 minutter før de gennemgik en gentagen blandet måltidstolerancetest. (den administrerede dosis var den maksimalt tolererede dosis pramlintid anvendt i den 8 ugers ambulante behandlingsfase).
Medicin: Pramlintide
Se beskrivelse ovenfor (armbeskrivelse).
Andre navne:
  • Symlin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasmaglukoseniveauer som svar på blandet måltidstestning - område under kurven for plasmaglukose
Tidsramme: Niveauer vurderet på de to dage med blandet måltid test: den første forekommende ved baseline; og den anden efterfølgende 8 ugers behandling med pramlintid.

Baseline og efterbehandling med pramlintid blandet måltid testning af plasmaglukoseværdier, areal under kurven (AUC), beregnet med trapezmetoden.

Plasmaglucose blev målt på tidspunkter (minutter): -5 (basislinje), 10 minutter, 20 minutter, 30 minutter, 60 minutter, 90 minutter, 120 minutter.
Niveauer vurderet på de to dage med blandet måltid test: den første forekommende ved baseline; og den anden efterfølgende 8 ugers behandling med pramlintid.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kontinuerlig glukosemonitorering af maksimale sensorglukoseværdier før (baseline) og under pramlintid-terapi.
Tidsramme: I løbet af 8 ugers deltagelsesperiode, V1-V2 (baseline CGM-data over 3 dage); V3-V4 (CGM-data under behandling med tre gange om dagen (TID) pramlintid over 3 dage)
I løbet af 8 ugers deltagelsesperiode, V1-V2 (baseline CGM-data over 3 dage); V3-V4 (CGM-data under behandling med tre gange om dagen (TID) pramlintid over 3 dage)
Kontinuerlig glukoseovervågning Minimum sensorglukose før (baseline) og under pramlintid-terapi.
Tidsramme: I løbet af 8 ugers deltagelsesperiode, V1-V2 (baseline CGM-data over 3 dage); V3-V4 (CGM-data under behandling med TID pramlintide over 3 dage)
I løbet af 8 ugers deltagelsesperiode, V1-V2 (baseline CGM-data over 3 dage); V3-V4 (CGM-data under behandling med TID pramlintide over 3 dage)
Hypoglykæmi - Procentdel af tidssensorglukoseniveauer < 70 mg/dL før (basislinje) og under pramlintidterapi.
Tidsramme: I løbet af 8 ugers deltagelsesperiode, V1-V2 (baseline CGM-data over 3 dage); V3-V4 (CGM-data under behandling med TID pramlintide over 3 dage)
Vurdering af klinisk respons på pramlintidbehandling, som angivet ved parret sammenligning af hyppigheden af ​​glukoseværdier under 70 mg/dl (udtrykt i procent af tid) vurderet ved kontinuerlig glukosemonitorering.
I løbet af 8 ugers deltagelsesperiode, V1-V2 (baseline CGM-data over 3 dage); V3-V4 (CGM-data under behandling med TID pramlintide over 3 dage)
Plasmainsulinniveauer som svar på blandet måltidstestning - areal under kurven for plasmainsulin
Tidsramme: Niveauer vurderet på de to dage med blandet måltid test: den første forekommende ved baseline; og den anden efterfølgende 8 ugers behandling med pramlintid.

For- og efterbehandling blandet måltid testning af plasmainsulinniveauer areal under kurven (AUC) blev beregnet med den trapezformede metode.

Plasmainsulin blev målt på tidspunkter (minutter): -5 (basislinje), 10 minutter, 20 minutter, 30 minutter, 60 minutter, 90 minutter, 120 minutter.
Niveauer vurderet på de to dage med blandet måltid test: den første forekommende ved baseline; og den anden efterfølgende 8 ugers behandling med pramlintid.
Mæthedsscore under test af blandet måltid ved 120 minutter
Tidsramme: Niveauer vurderet på de to dage med blandet måltid test ved 120 min. tidspunktet: den første optræder ved baseline (før behandling med pramlintid), og den anden efter 8 ugers behandling med pramlintid.
Mæthed blev analyseret ved hjælp af en visuel analog skala (1, meget sulten til 10, ikke sulten), administreret 120 minutter efter indtagelse af blandet måltid.
Niveauer vurderet på de to dage med blandet måltid test ved 120 min. tidspunktet: den første optræder ved baseline (før behandling med pramlintid), og den anden efter 8 ugers behandling med pramlintid.
Dumping-score under test af blandet måltid ved baseline og under behandling med pramlintid
Tidsramme: Niveauer vurderet på de to dage med blandet måltid test: den første forekommende ved baseline; og den anden efterfølgende 8 ugers behandling med pramlintid.
Dumping-score blev beregnet ved hjælp af ændringer i puls og hæmatokrit. Højere score indikerer mere alvorlig dumping. Scoren varierede fra -196 til 186.
Niveauer vurderet på de to dage med blandet måltid test: den første forekommende ved baseline; og den anden efterfølgende 8 ugers behandling med pramlintid.
Antal dage med minimum sensorglukose < 54 mg/dL målt ved kontinuerlig glukosemonitorering.
Tidsramme: I løbet af 8 ugers deltagelsesperiode, V1-V2 (baseline CGM-data over 3 dage); V3-V4 (CGM-data under behandling med TID pramlintide over 3 dage)
I løbet af 8 ugers deltagelsesperiode, V1-V2 (baseline CGM-data over 3 dage); V3-V4 (CGM-data under behandling med TID pramlintide over 3 dage)
Nadir plasmaglukoseniveauer under test af blandet måltid ved baseline og under behandling med pramlintid
Tidsramme: Niveauer vurderet på de to dage med blandet måltid test: den første forekommende ved baseline; og den anden efterfølgende 8 ugers behandling med pramlintid.
Niveauer vurderet på de to dage med blandet måltid test: den første forekommende ved baseline; og den anden efterfølgende 8 ugers behandling med pramlintid.
Tid til Nadir Plasma Glucose under test af blandet måltid ved baseline og under behandling med Pramlintide
Tidsramme: Vurderet på de to dage med blandet måltid test: den første forekommende ved baseline; og den anden efterfølgende 8 ugers behandling med pramlintid.
Vurderet på de to dage med blandet måltid test: den første forekommende ved baseline; og den anden efterfølgende 8 ugers behandling med pramlintid.
Antal deltagere, der har behov for redningsbehandling for svær hypoglykæmi under test af blandet måltid (besøg 2 baseline vs. besøg 4 post-pramlintide-dosering)
Tidsramme: Vurderet på de to dage med blandet måltid test: den første forekommende ved baseline; og den anden efterfølgende 8 ugers behandling med pramlintid.
Vurderet på de to dage med blandet måltid test: den første forekommende ved baseline; og den anden efterfølgende 8 ugers behandling med pramlintid.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Joslin Diabetes Center

Samarbejdspartnere

Bristol-Myers Squibb

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mary E. Patti, MD, Joslin Diabetes Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. februar 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2016

Studieafslutning (Faktiske)

8. februar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. april 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. april 2013

Først opslået (Anslået)

26. april 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. juni 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. juni 2023

Sidst verificeret

1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Joslin 08-34

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner