普兰林肽 (Symlin) 用于治疗胃旁路手术后的低血糖症
研究概览
详细说明
这项研究是一项开放标签的短期概念研究证明。 研究人员将对胃旁路手术后出现严重餐后低血糖的患者给予普兰林肽，以确定普兰林肽是否能有效降低低血糖的频率或严重程度。 普兰林肽将开 8 周的处方。 为了评估普兰林肽预防餐后低血糖和低血糖症状的功效，研究人员将使用毛细血管葡萄糖监测和连续血糖监测，以及 (b) 对三小时混合膳食耐受性测试的血糖、荷尔蒙和精力充沛的反应。
该研究将利用开放标签设计来评估普兰林肽对接受过胃绕道手术并患有严重餐后低血糖症的患者的疗效。 该研究不会随机化或盲化。 研究人员将从乔斯林糖尿病中心招募 26 名参与者。
简而言之，本研究的参与者将被要求完成 4 次研究访问。 第一次访问将用于筛选。 然后，他们将被要求保留一份为期 3 天的日志，记录他们在开始治疗之前的食物摄入量（包括估计的份量）、每天八次的血糖以及任何低血糖症状。 同时，参与者将佩戴专业（盲法）连续血糖监测 (CGM) 设备 3 天。 在第二次研究访问中，他们将接受混合膳食耐受性测试，这将作为基线评估。 将评估 (a) 葡萄糖偏移（最初的餐后峰值、随后的餐后下降和潜在的低血糖）和 (b) 激素反应（胰岛素、C 肽、胰高血糖素、肠促胰岛素）的模式。 在混合餐结束时，将使用视觉模拟量表评估饱腹感。 基线低血糖频率和严重程度将通过审查访问前记录的患者葡萄糖和低血糖症状日志来评估。
在第 2 次就诊结束时，将开具普兰林肽处方，并附有将药物从最小剂量滴定到最大剂量的说明（参见下面的滴定时间表），以帮助降低副作用的发生率。 在治疗期间，参与者将记录当时的所有低血糖症状和血糖测量值。
在治疗期间将进行一次随访（访问 3），以评估症状和药物耐受性。 在治疗的最后（第八）周，为了与治疗前的血糖进行比较，参与者将再次完成食物日记，并每天测量和记录血糖 8 次，持续 3 天，同时还要佩戴专业（盲法）CGM。 在研究的最后一周，参与者还将进行第四次研究访问，在此期间他们将接受重复的混合餐耐受性测试，在混合餐开始前接受一剂普兰林肽，以与前治疗（基线）结果。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Joslin Diabetes Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 胃旁路手术后严重低血糖发作
- 空腹血糖正常
- 21至65岁
- 低血糖必须对饮食干预（低血糖指数、控制碳水化合物部分）和最大耐受剂量的阿卡波糖治疗试验没有反应
排除标准：
- 禁食状态下的低血糖症（禁食大于 12 小时）
- 术前糖尿病史
- 使用影响胃肠动力的药物（例如西沙必利、甲氧氯普胺）
- 肾功能受损（肌酐清除率 < 20 毫升/分钟或透析
- 肝脏疾病（定义为丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) 的肝酶 > 正常上限的 2 倍）
- 研究前 2 个月献血。
- 严重的低血糖无意识，定义为尽管接受了详细的教育，但仍无法识别低血糖的肾上腺素能或神经性低血糖症状
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预：基线
基线组/第 1 阶段由研究访问 1 和 2 组成。访问 1：筛选访问。 提供知情同意书的符合条件的个人被要求保留 3 天的食物摄入量、血糖（每天 8 次）以及任何低血糖症状的日志，同时进行 3 天的盲法（蒙蔽）连续血糖监测设备佩戴。 第 2 次访视：进行基线混合膳食耐受性测试。 评估血糖、激素反应和饱腹感。 检查血糖和症状日志。 |
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实验性的：普兰林肽
在第 2 次就诊结束时（基线混合膳食耐受性测试后），开了普兰林肽，并附有从最小剂量到最大剂量（15 至 120 µg）滴定的说明。 在治疗阶段（8周），参与者被要求记录所有低血糖症状和血糖测量结果。 第 3 次访视：（治疗第 4 周）重点评估症状和副作用。 参与者再次完成为期 3 天的食物和血糖日记，同时佩戴盲法（蒙面）连续血糖监测设备。 第 4 次访视：（治疗第 8 周），参与者在进行重复混合膳食耐受性测试前 15 分钟接受一剂普兰林肽。 （所施用的剂量是8周门诊治疗阶段使用的普兰林肽的最大耐受剂量）。 |
参见上面的描述（手臂描述）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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混合膳食测试对血浆葡萄糖水平的反应 - 血浆葡萄糖曲线下面积
大体时间：在两天的混合膳食测试中评估的水平：第一次出现在基线；第二次是在普兰林肽治疗 8 周后。
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普兰林肽混合膳食测试的基线和治疗后血浆葡萄糖值，曲线下面积（AUC），用梯形法计算。 在以下时间点（分钟）测量血浆葡萄糖：-5（基线）、10分钟、20分钟、30分钟、60分钟、90分钟、120分钟。 |
在两天的混合膳食测试中评估的水平：第一次出现在基线；第二次是在普兰林肽治疗 8 周后。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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普兰林肽治疗前（基线）和治疗期间的连续血糖监测最大传感器葡萄糖值。
大体时间：在 8 周的参与期间，V1-V2（3 天内的基线 CGM 数据）； V3-V4（在 3 天内每天三次 (TID) 普兰林肽治疗期间的 CGM 数据）
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在 8 周的参与期间，V1-V2（3 天内的基线 CGM 数据）； V3-V4（在 3 天内每天三次 (TID) 普兰林肽治疗期间的 CGM 数据）
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普兰林肽治疗前（基线）和治疗期间的连续血糖监测最低传感器血糖。
大体时间：在 8 周的参与期间，V1-V2（3 天内的基线 CGM 数据）； V3-V4（3 天 TID 普兰林肽治疗期间的 CGM 数据）
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在 8 周的参与期间，V1-V2（3 天内的基线 CGM 数据）； V3-V4（3 天 TID 普兰林肽治疗期间的 CGM 数据）
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低血糖症——普兰林肽治疗前（基线）和治疗期间时间传感器葡萄糖水平 < 70 mg/dL 的百分比。
大体时间：在 8 周的参与期间，V1-V2（3 天内的基线 CGM 数据）； V3-V4（3 天 TID 普兰林肽治疗期间的 CGM 数据）
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对普兰林肽治疗的临床反应的评估，如通过连续葡萄糖监测评估的葡萄糖值低于 70 mg/dl（表示为时间百分比）的频率的配对比较所示。
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在 8 周的参与期间，V1-V2（3 天内的基线 CGM 数据）； V3-V4（3 天 TID 普兰林肽治疗期间的 CGM 数据）
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混合膳食测试对血浆胰岛素水平的反应 - 血浆胰岛素曲线下面积
大体时间：在两天的混合膳食测试中评估的水平：第一次出现在基线；第二次是在普兰林肽治疗 8 周后。
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采用梯形法计算治疗前后混餐检测血浆胰岛素水平曲线下面积(AUC)。 在以下时间点（分钟）测量血浆胰岛素：-5（基线）、10 分钟、20 分钟、30 分钟、60 分钟、90 分钟、120 分钟。 |
在两天的混合膳食测试中评估的水平：第一次出现在基线；第二次是在普兰林肽治疗 8 周后。
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120 分钟混合膳食测试期间的饱腹感评分
大体时间：在 120 分钟时间点的两天混合膳食测试中评估的水平：第一次发生在基线（普兰林肽治疗之前），第二次发生在普兰林肽治疗 8 周后。
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使用视觉模拟量表（1，非常饥饿到 10，不饿）分析饱腹感，在摄入混合餐后 120 分钟进行。
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在 120 分钟时间点的两天混合膳食测试中评估的水平：第一次发生在基线（普兰林肽治疗之前），第二次发生在普兰林肽治疗 8 周后。
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在基线和普兰林肽治疗期间混合膳食测试期间的倾倒分数
大体时间：在两天的混合膳食测试中评估的水平：第一次出现在基线；第二次是在普兰林肽治疗 8 周后。
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使用脉搏和血细胞比容的变化计算倾倒评分。
分数越高表示倾销越严重。
分数范围从 -196 到 186。
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在两天的混合膳食测试中评估的水平：第一次出现在基线；第二次是在普兰林肽治疗 8 周后。
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通过连续血糖监测测量的最低传感器血糖 < 54 mg/dL 的天数。
大体时间：在 8 周的参与期间，V1-V2（3 天内的基线 CGM 数据）； V3-V4（3 天 TID 普兰林肽治疗期间的 CGM 数据）
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在 8 周的参与期间，V1-V2（3 天内的基线 CGM 数据）； V3-V4（3 天 TID 普兰林肽治疗期间的 CGM 数据）
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基线和普兰林肽治疗期间混合膳食测试期间的最低血浆葡萄糖水平
大体时间：在两天的混合膳食测试中评估的水平：第一次出现在基线；第二次是在普兰林肽治疗 8 周后。
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在两天的混合膳食测试中评估的水平：第一次出现在基线；第二次是在普兰林肽治疗 8 周后。
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基线混合餐测试期间和普兰林肽治疗期间血浆葡萄糖最低点的时间
大体时间：在两天的混合膳食测试中进行评估：第一次发生在基线；第二次是在普兰林肽治疗 8 周后。
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在两天的混合膳食测试中进行评估：第一次发生在基线；第二次是在普兰林肽治疗 8 周后。
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混合餐测试期间因严重低血糖症需要抢救治疗的参与者人数（访视 2 基线与访视 4 普兰林肽给药后）
大体时间：在两天的混合膳食测试中进行评估：第一次发生在基线；第二次是在普兰林肽治疗 8 周后。
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在两天的混合膳食测试中进行评估：第一次发生在基线；第二次是在普兰林肽治疗 8 周后。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Mary E. Patti, MD、Joslin Diabetes Center
出版物和有用的链接
一般刊物
- Patti ME, Goldfine AB. Hypoglycaemia following gastric bypass surgery--diabetes remission in the extreme? Diabetologia. 2010 Nov;53(11):2276-9. doi: 10.1007/s00125-010-1884-8. Epub 2010 Aug 21.
- Goldfine AB, Mun EC, Devine E, Bernier R, Baz-Hecht M, Jones DB, Schneider BE, Holst JJ, Patti ME. Patients with neuroglycopenia after gastric bypass surgery have exaggerated incretin and insulin secretory responses to a mixed meal. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Dec;92(12):4678-85. doi: 10.1210/jc.2007-0918. Epub 2007 Sep 25.
- Patti ME, McMahon G, Mun EC, Bitton A, Holst JJ, Goldsmith J, Hanto DW, Callery M, Arky R, Nose V, Bonner-Weir S, Goldfine AB. Severe hypoglycaemia post-gastric bypass requiring partial pancreatectomy: evidence for inappropriate insulin secretion and pancreatic islet hyperplasia. Diabetologia. 2005 Nov;48(11):2236-40. doi: 10.1007/s00125-005-1933-x. Epub 2005 Sep 30.
- Goldfine AB, Mun E, Patti ME. Hyperinsulinemic hypoglycemia following gastric bypass surgery for obesity. Current Opinion in Endocrinology and Diabetes 13: 419-24, 2006.
- Sheehan A, Goldfine A, Bajwa M, Wolfs D, Kozuka C, Piper J, Fowler K, Patti ME. Pramlintide for post-bariatric hypoglycaemia. Diabetes Obes Metab. 2022 Jun;24(6):1021-1028. doi: 10.1111/dom.14665. Epub 2022 Mar 9.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
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首次发布 (估计的)
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