Pramlintide (Symlin) pour le traitement de l'hypoglycémie après un pontage gastrique

Cette étude est une étude ouverte de preuve de concept à court terme. Les chercheurs administreront du pramlintide à des patients souffrant d'hypoglycémie post-prandiale sévère suite à un pontage gastrique, afin de déterminer si le pramlintide est efficace pour réduire la fréquence ou la gravité de l'hypoglycémie. Pramlintide sera prescrit pendant 8 semaines. Afin d'évaluer l'efficacité du pramlintide pour prévenir l'hypoglycémie post-prandiale et les symptômes hypoglycémiques, les chercheurs compareront (a) les mesures de la glycémie et la fréquence des symptômes hypoglycémiques, avant et à la fin de l'intervention médicamenteuse, en utilisant à la fois la surveillance de la glycémie capillaire et surveillance continue de la glycémie et (b) réponses glycémiques, hormonales et énergétiques à un test de tolérance aux repas mixtes de trois heures.

L'étude utilisera une conception ouverte pour évaluer l'efficacité du pramlintide chez les patients ayant subi un pontage gastrique et souffrant d'hypoglycémie postprandiale sévère. L'étude ne sera ni randomisée ni en aveugle. Les enquêteurs recruteront 26 participants du Joslin Diabetes Center.

En bref, les participants à cette étude seront invités à effectuer 4 visites d'étude. La première visite sera pour le dépistage. On leur demandera ensuite de tenir un journal de 3 jours dans lequel ils consigneront leur apport alimentaire (y compris la taille estimée des portions), leur glycémie huit fois par jour, ainsi que tout symptôme d'hypoglycémie, avant de commencer le traitement. Parallèlement, les participants porteront un appareil professionnel (en aveugle) de surveillance continue de la glycémie (CGM) pendant 3 jours. Lors d'une deuxième visite d'étude, ils subiront un test de tolérance aux repas mixtes, qui servira d'évaluation de base. Les schémas (a) des excursions de glucose (pic postprandial initial, chute postprandiale ultérieure et hypoglycémie potentielle) et (b) des réponses hormonales (insuline, peptide C, glucagon, incrétines) seront évalués. A la fin du repas mixte, la satiété sera évaluée à l'aide d'une échelle visuelle analogique. La fréquence et la gravité de l'hypoglycémie de base seront évaluées en examinant le journal des symptômes de glycémie et d'hypoglycémie du patient enregistré avant la visite.

À la fin de la visite 2, le pramlintide sera prescrit, avec des instructions pour la titration du médicament de la dose minimale à la dose maximale (voir le calendrier de titration ci-dessous) pour aider à réduire l'incidence des effets secondaires. Pendant la période de traitement, les participants conserveront un dossier de tous les symptômes d'hypoglycémie et des mesures de la glycémie à ces moments-là.

Il y aura une visite de suivi (visite 3) au milieu de la période de traitement pour évaluer les symptômes et la tolérance aux médicaments. Au cours de la dernière (huitième) semaine de traitement, à des fins de comparaison avec la glycémie avant le traitement, les participants rempliront à nouveau un journal alimentaire, mesureront et enregistreront la glycémie huit fois par jour pendant 3 jours, tout en portant également un CGM professionnel (en aveugle). Au cours de cette dernière semaine de l'étude, les participants participeront également à une quatrième visite d'étude, au cours de laquelle ils subiront un test répété de tolérance aux repas mixtes, recevant une dose de pramlintide avant le début du repas mixte, à des fins de comparaison avec le pré- résultats du traitement (de base).