Pramlintide (Symlin) hypoglykemian hoitoon mahalaukun ohitusleikkauksen jälkeen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on avoin lyhytaikainen konseptin todistetutkimus. Tutkijat antavat pramlintidia potilaille, joilla on vaikea aterian jälkeinen hypoglykemia mahalaukun ohituksen jälkeen, jotta voidaan määrittää, vähentääkö pramlintidi tehokkaasti hypoglykemian esiintymistiheyttä tai vakavuutta. Pramlintidea määrätään 8 viikon ajan. Arvioidakseen pramlintiden tehokkuutta aterian jälkeisen hypoglykemian ja hypoglykemian oireiden estämisessä tutkijat vertaavat (a) verensokerimittauksia ja hypoglykeemisten oireiden esiintymistiheyttä ennen lääkehoitoa ja sen jälkeen käyttäen sekä kapillaariglukoosimittauksia että jatkuva glukoosin seuranta ja (b) glykeemiset, hormonaaliset ja energiset vasteet kolmen tunnin seka-ateriatoleranssitestissä.
Tutkimuksessa hyödynnetään avointa suunnittelua pramlintiden tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on mahalaukun ohitus ja joilla on vaikea aterian jälkeinen hypoglykemia. Tutkimusta ei satunnaisteta tai sokkouteta. Tutkijat rekrytoivat 26 osallistujaa Joslin Diabetes Centeristä.
Lyhyesti sanottuna tämän tutkimuksen osallistujia pyydetään suorittamaan 4 opintokäyntiä. Ensimmäinen käynti on seulonta. Heitä pyydetään sitten pitämään kolmen päivän päiväkirjaa, johon he kirjaavat syönnin (mukaan lukien arvioidut annoskoot), verensokerin kahdeksan kertaa päivässä sekä mahdolliset hypoglykeemiset oireet ennen hoidon aloittamista. Samanaikaisesti osallistujat käyttävät ammattimaista (sokkoutettua) jatkuvaa glukoosimittauslaitetta (CGM) 3 päivän ajan. Toisella opintokäynnillä heille tehdään seka-aterian sietotesti, joka toimii lähtötilanteena. Arvioidaan (a) glukoosimuutosmallit (alkuperäinen aterian jälkeinen huippu, myöhempi aterian jälkeinen lasku ja mahdollinen hypoglykemia) ja (b) hormonaaliset vasteet (insuliini, C-peptidi, glukagoni, inkretiinit). Sekaaterian lopussa kylläisyyden tunne arvioidaan visuaalisella analogisella asteikolla. Hypoglykemian perustaajuus ja vakavuus arvioidaan tarkastelemalla potilaan glukoosi- ja hypoglykemiaoireiden lokia ennen käyntiä.
Vierailun 2 päätyttyä määrätään pramlintide, jossa on ohjeet lääkkeen titraamisesta minimiannoksesta enimmäisannokseen (katso titrausaikataulu alla) sivuvaikutusten esiintyvyyden vähentämiseksi. Hoitojakson aikana osallistujat pitävät kirjaa kaikista hypoglykeemisistä oireista ja verensokerimittauksista kyseisinä aikoina.
Hoitojakson puolivälissä on yksi seurantakäynti (käynti 3) oireiden ja lääkityksen sietokyvyn arvioimiseksi. Viimeisen (kahdeksannen) hoitoviikon aikana, vertaillakseen hoitoa edeltävään glykemiaan, osallistujat täyttävät jälleen ruokapäiväkirjan ja mittaavat ja kirjaavat verensokeriarvoja kahdeksan kertaa päivässä 3 päivän ajan samalla, kun he käyttävät ammattimaista (sokkoutettua) CGM:ää. Tutkimuksen viimeisen viikon aikana osallistujat tulevat myös neljännelle tutkimusvierailulle, jonka aikana heille tehdään toistuva seka-ateriatoleranssitesti, jossa heille annetaan pramlintide-annos ennen seka-aterian aloittamista vertailua varten. hoidon (perustason) tulokset.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Joslin Diabetes Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- vaikeat hypoglykeemiset jaksot mahalaukun ohitusleikkauksen jälkeen
- normaali paastoglukoosi
- ikä 21-65
- hypoglykemia ei saa olla reagoinut ruokavalioon (matala glykeeminen indeksi, kontrolloidut hiilihydraattiannokset) ja akarboosihoidon kokeeseen suurimmalla siedetyllä annoksella
Poissulkemiskriteerit:
- Hypoglykemia paastotilassa (yli 12 tunnin paasto)
- Preoperatiivisen diabetes mellituksen historia
- Ruoansulatuskanavan motiliteettiin vaikuttavien lääkkeiden käyttö (esim. sisapridi, metoklopramidi)
- Munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma < 20 ml/min tai dialyysihoidossa).
- Maksasairaus (määritelty maksaentsyymiarvoina > 2 kertaa alaniinitransaminaasien (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasin (AST) yläraja)
- Verenluovutus 2 kuukautta ennen tutkimusta.
- Vaikea hypoglykeeminen tietämättömyys, joka määritellään kyvyttömyytenä tunnistaa hypoglykemian adrenergisiä tai neuroglykopenisia oireita yksityiskohtaisesta koulutuksesta huolimatta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Perustaso
Perustilan käsivarsi/vaihe 1, koostuu opintokäynneistä 1 ja 2. Vierailu 1: Seulontakäynti. Kelvollisia henkilöitä, jotka antoivat tietoisen suostumuksen, pyydettiin pitämään kolmen päivän päiväkirjaa ravinnosta, verensokerista (8 päivässä) sekä kaikista hypoglykeemisistä oireista samalla, kun glukoosimittauslaitetta käytettiin 3 päivän ajan (naamioituna) jatkuvasti. . Käynti 2: perustason seka-aterian sietotesti suoritettiin. Glukoosi, hormonaaliset vasteet ja kylläisyyden tunne arvioitiin. Glukoosi- ja oirelokit tarkistettiin. |
|
|
Kokeellinen: Pramlintide
Vierailun 2 lopussa (seka-aterian toleranssitestin jälkeen) määrättiin pramlintidea ja ohjeet titraamisesta minimiannoksesta enimmäisannokseen (15 - 120 µg). Hoitovaiheen (8 viikkoa) aikana osallistujia pyydettiin pitämään kirjaa kaikista hypoglykeemisistä oireista ja verensokerimittauksista. Vierailu 3: (hoidon viikko 4) keskittyi oireiden ja sivuvaikutusten arviointiin. Osallistujat täyttivät jälleen ruoka- ja glukoosipäiväkirjaa 3 päivän ajan ja käyttivät samanaikaisesti sokettua (naamioitua) jatkuvaa glukoosivalvontalaitetta. Vierailu 4: (hoidon viikko 8), osallistujat saivat annoksen pramlintidia 15 minuuttia ennen toistuvan seka-aterian sietotestin suorittamista. (annettu annos oli suurin siedetty pramlintide-annos, jota käytettiin 8 viikon avohoitovaiheen aikana). |
Katso kuvaus yllä (käsivarren kuvaus).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman glukoositasot vasteena seka-ateriatestaukseen - Plasman glukoosin käyrän alla oleva alue
Aikaikkuna: Tasot, jotka arvioitiin seka-ateriatestauksen kahden päivän aikana: ensimmäinen esiintyi lähtötasolla; ja toinen 8 viikon pramlintide-hoidon jälkeen.
|
Lähtötilanne ja jälkihoito pramlintide seka-aterialla. Testi plasman glukoosiarvot, käyrän alla oleva pinta-ala (AUC), laskettu puolisuunnikkaan muotoisella menetelmällä. Plasman glukoosi mitattiin aikapisteissä (minuutteja): -5 (perusviiva), 10 minuuttia, 20 minuuttia, 30 minuuttia, 60 minuuttia, 90 minuuttia, 120 minuuttia. |
Tasot, jotka arvioitiin seka-ateriatestauksen kahden päivän aikana: ensimmäinen esiintyi lähtötasolla; ja toinen 8 viikon pramlintide-hoidon jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Jatkuva glukoosin seuranta Anturin maksimiglukoosiarvot ennen (perustason) Pramlintide-hoitoa ja sen aikana.
Aikaikkuna: 8 viikon osallistumisjakson aikana, V1-V2 (perustason CGM-tiedot 3 päivän ajalta); V3-V4 (CGM-tiedot hoidon aikana kolme kertaa päivässä (TID) pramlintidella 3 päivän ajan)
|
8 viikon osallistumisjakson aikana, V1-V2 (perustason CGM-tiedot 3 päivän ajalta); V3-V4 (CGM-tiedot hoidon aikana kolme kertaa päivässä (TID) pramlintidella 3 päivän ajan)
|
|
|
Jatkuva glukoosin seuranta Anturin vähimmäisglukoosiarvo ennen (perustason) Pramlintide-hoitoa ja sen aikana.
Aikaikkuna: 8 viikon osallistumisjakson aikana, V1-V2 (perustason CGM-tiedot 3 päivän ajalta); V3-V4 (CGM-tiedot TID-pramlintide-hoidon aikana 3 päivän ajan)
|
8 viikon osallistumisjakson aikana, V1-V2 (perustason CGM-tiedot 3 päivän ajalta); V3-V4 (CGM-tiedot TID-pramlintide-hoidon aikana 3 päivän ajan)
|
|
|
Hypoglykemia - Aika-anturin glukoositasojen prosenttiosuus < 70 mg/dl ennen (perustason) Pramlintide-hoitoa ja sen aikana.
Aikaikkuna: 8 viikon osallistumisjakson aikana, V1-V2 (perustason CGM-tiedot 3 päivän ajalta); V3-V4 (CGM-tiedot TID-pramlintide-hoidon aikana 3 päivän ajan)
|
Pramlintide-hoidon kliinisen vasteen arviointi, joka on osoitettu alle 70 mg/dl:n glukoosiarvojen esiintymistiheyden parivertailulla (ilmaistuna prosentteina ajasta) arvioituna jatkuvalla glukoosivalvonnalla.
|
8 viikon osallistumisjakson aikana, V1-V2 (perustason CGM-tiedot 3 päivän ajalta); V3-V4 (CGM-tiedot TID-pramlintide-hoidon aikana 3 päivän ajan)
|
|
Plasman insuliinitasot vasteena seka-ateriatestaukseen – plasman insuliinin käyrän alla oleva alue
Aikaikkuna: Tasot, jotka arvioitiin seka-ateriatestauksen kahden päivän aikana: ensimmäinen esiintyi lähtötasolla; ja toinen 8 viikon pramlintide-hoidon jälkeen.
|
Ennen ja jälkeen hoitoa sekoitettu ateriatestaus plasman insuliinitasojen käyrän alla (AUC) laskettiin puolisuunnikkaan muotoisella menetelmällä. Plasman insuliini mitattiin aikapisteissä (minuutit): -5 (perusviiva), 10 minuuttia, 20 minuuttia, 30 minuuttia, 60 minuuttia, 90 minuuttia, 120 minuuttia. |
Tasot, jotka arvioitiin seka-ateriatestauksen kahden päivän aikana: ensimmäinen esiintyi lähtötasolla; ja toinen 8 viikon pramlintide-hoidon jälkeen.
|
|
Kylläisyyden pisteet seka-ateriatestin aikana 120 minuutin kohdalla
Aikaikkuna: Tasot arvioitiin kahden päivän seka-ateriatestauksen aikana 120 minuutin ajankohdassa: ensimmäinen esiintyi lähtötilanteessa (ennen pramlintidihoitoa) ja toinen 8 viikon pramlintide-hoidon jälkeen.
|
Kylläisyyttä analysoitiin käyttämällä visuaalista analogista asteikkoa (1, erittäin nälkäinen - 10, ei nälkäinen), annettiin 120 minuuttia seka-aterian nauttimisen jälkeen.
|
Tasot arvioitiin kahden päivän seka-ateriatestauksen aikana 120 minuutin ajankohdassa: ensimmäinen esiintyi lähtötilanteessa (ennen pramlintidihoitoa) ja toinen 8 viikon pramlintide-hoidon jälkeen.
|
|
Poistopisteet seka-ateriatestauksen aikana lähtötilanteessa ja Pramlintide-hoidon aikana
Aikaikkuna: Tasot, jotka arvioitiin seka-ateriatestauksen kahden päivän aikana: ensimmäinen esiintyi lähtötasolla; ja toinen 8 viikon pramlintide-hoidon jälkeen.
|
Dumping-pisteet laskettiin käyttämällä pulssin ja hematokriitin muutoksia.
Korkeammat pisteet osoittavat vakavampaa polkumyyntiä.
Pisteet vaihtelivat välillä -196 ja 186.
|
Tasot, jotka arvioitiin seka-ateriatestauksen kahden päivän aikana: ensimmäinen esiintyi lähtötasolla; ja toinen 8 viikon pramlintide-hoidon jälkeen.
|
|
Päivien lukumäärä, jolloin anturin glukoosin vähimmäisarvo on < 54 mg/dl jatkuvalla glukoosivalvonnalla mitattuna.
Aikaikkuna: 8 viikon osallistumisjakson aikana, V1-V2 (perustason CGM-tiedot 3 päivän ajalta); V3-V4 (CGM-tiedot TID-pramlintide-hoidon aikana 3 päivän ajan)
|
8 viikon osallistumisjakson aikana, V1-V2 (perustason CGM-tiedot 3 päivän ajalta); V3-V4 (CGM-tiedot TID-pramlintide-hoidon aikana 3 päivän ajan)
|
|
|
Nadirin plasman glukoositasot seka-ateriatestauksen aikana lähtötilanteessa ja Pramlintide-hoidon aikana
Aikaikkuna: Tasot, jotka arvioitiin seka-ateriatestauksen kahden päivän aikana: ensimmäinen esiintyi lähtötasolla; ja toinen 8 viikon pramlintide-hoidon jälkeen.
|
Tasot, jotka arvioitiin seka-ateriatestauksen kahden päivän aikana: ensimmäinen esiintyi lähtötasolla; ja toinen 8 viikon pramlintide-hoidon jälkeen.
|
|
|
Aika Nadirin plasman glukoosiin seka-ateriatestauksen aikana lähtötilanteessa ja Pramlintide-hoidon aikana
Aikaikkuna: Arvioitu seka-ateriatestauksen kahden päivän aikana: ensimmäinen esiintyi lähtötilanteessa; ja toinen 8 viikon pramlintide-hoidon jälkeen.
|
Arvioitu seka-ateriatestauksen kahden päivän aikana: ensimmäinen esiintyi lähtötilanteessa; ja toinen 8 viikon pramlintide-hoidon jälkeen.
|
|
|
Osallistujien määrä, jotka tarvitsevat pelastushoitoa vaikean hypoglykemian vuoksi seka-ateriatestauksen aikana (käynti 2:n lähtötilanteessa vs. käynnin 4 kerta-annostelun jälkeen)
Aikaikkuna: Arvioitu seka-ateriatestauksen kahden päivän aikana: ensimmäinen esiintyi lähtötilanteessa; ja toinen 8 viikon pramlintide-hoidon jälkeen.
|
Arvioitu seka-ateriatestauksen kahden päivän aikana: ensimmäinen esiintyi lähtötilanteessa; ja toinen 8 viikon pramlintide-hoidon jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Mary E. Patti, MD, Joslin Diabetes Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Patti ME, Goldfine AB. Hypoglycaemia following gastric bypass surgery--diabetes remission in the extreme? Diabetologia. 2010 Nov;53(11):2276-9. doi: 10.1007/s00125-010-1884-8. Epub 2010 Aug 21.
- Goldfine AB, Mun EC, Devine E, Bernier R, Baz-Hecht M, Jones DB, Schneider BE, Holst JJ, Patti ME. Patients with neuroglycopenia after gastric bypass surgery have exaggerated incretin and insulin secretory responses to a mixed meal. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Dec;92(12):4678-85. doi: 10.1210/jc.2007-0918. Epub 2007 Sep 25.
- Patti ME, McMahon G, Mun EC, Bitton A, Holst JJ, Goldsmith J, Hanto DW, Callery M, Arky R, Nose V, Bonner-Weir S, Goldfine AB. Severe hypoglycaemia post-gastric bypass requiring partial pancreatectomy: evidence for inappropriate insulin secretion and pancreatic islet hyperplasia. Diabetologia. 2005 Nov;48(11):2236-40. doi: 10.1007/s00125-005-1933-x. Epub 2005 Sep 30.
- Goldfine AB, Mun E, Patti ME. Hyperinsulinemic hypoglycemia following gastric bypass surgery for obesity. Current Opinion in Endocrinology and Diabetes 13: 419-24, 2006.
- Sheehan A, Goldfine A, Bajwa M, Wolfs D, Kozuka C, Piper J, Fowler K, Patti ME. Pramlintide for post-bariatric hypoglycaemia. Diabetes Obes Metab. 2022 Jun;24(6):1021-1028. doi: 10.1111/dom.14665. Epub 2022 Mar 9.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Joslin 08-34
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .