Pramlintide (Symlin) para o tratamento da hipoglicemia após cirurgia de bypass gástrico
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é um estudo aberto de prova de conceito de curto prazo. Os investigadores administrarão pramlintide a pacientes com hipoglicemia pós-prandial grave após bypass gástrico, a fim de determinar se a pramlintide é eficaz na redução da frequência ou gravidade da hipoglicemia. Pramlintide será prescrito por 8 semanas. A fim de avaliar a eficácia da pramlintide para prevenir a hipoglicemia pós-prandial e os sintomas de hipoglicemia, os investigadores irão comparar (a) medições de glicose no sangue e frequência de sintomas de hipoglicemia, antes e no final da intervenção medicamentosa, usando monitoramento de glicose capilar e monitoramento contínuo da glicose e (b) respostas glicêmicas, hormonais e energéticas a um teste de tolerância a refeições mistas de três horas.
O estudo utilizará um projeto de rótulo aberto para avaliar a eficácia de pramlintide em pacientes que tiveram bypass gástrico e têm hipoglicemia pós-prandial grave. O estudo não será randomizado ou cego. Os investigadores irão recrutar 26 participantes do Joslin Diabetes Center.
Resumidamente, os participantes deste estudo serão solicitados a completar 4 visitas de estudo. A primeira visita será para triagem. Eles serão solicitados a manter um registro de 3 dias no qual registram a ingestão de alimentos (incluindo o tamanho estimado das porções), glicemia oito vezes ao dia, bem como quaisquer sintomas de hipoglicemia, antes de iniciarem o tratamento. Simultaneamente, os participantes usarão um dispositivo profissional (cego) de monitoramento contínuo de glicose (CGM) por 3 dias. Em uma segunda visita de estudo, eles serão submetidos a um teste de tolerância a refeições mistas, que servirá como avaliação inicial. Padrões de (a) excursões de glicose (pico pós-prandial inicial, queda pós-prandial subsequente e hipoglicemia potencial) e (b) respostas hormonais (insulina, peptídeo C, glucagon, incretinas) serão avaliados. Ao final da refeição mista, a saciedade será avaliada por meio de uma escala analógica visual. A frequência e a gravidade da hipoglicemia basal serão avaliadas revisando a glicose do paciente e o registro de sintomas de hipoglicemia registrados antes da visita.
Ao final da visita 2, a pramlintide será prescrita, com instruções para titulação do medicamento da dose mínima para a máxima (consulte o cronograma de titulação abaixo) para ajudar a reduzir a incidência de efeitos colaterais. Durante o período de tratamento, os participantes manterão um registro de todos os sintomas de hipoglicemia e medições de glicose no sangue nesses momentos.
Haverá uma visita de acompanhamento (visita 3) no meio do período de tratamento para avaliação dos sintomas e tolerância à medicação. Durante a última (oitava) semana de tratamento, para comparação com a glicemia pré-tratamento, os participantes preencherão novamente um diário alimentar e medirão e registrarão as glicemias oito vezes ao dia durante 3 dias, enquanto também usam um CGM profissional (cego). Durante a última semana do estudo, os participantes também farão uma quarta visita do estudo, durante a qual serão submetidos a um novo teste de tolerância à refeição mista, recebendo uma dose de pramlintide antes do início da refeição mista, para comparação com o pré- resultados do tratamento (linha de base).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Joslin Diabetes Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- episódios graves de hipoglicemia pós-cirurgia de bypass gástrico
- glicemia de jejum normal
- 21 a 65 anos
- a hipoglicemia não deve ter respondido à intervenção dietética (baixo índice glicêmico, porções controladas de carboidratos) e uma tentativa de terapia com acarbose na dose máxima tolerada
Critério de exclusão:
- Hipoglicemia em jejum (maior que 12 horas de jejum)
- História de diabetes mellitus pré-operatório
- Uso de medicamentos que afetam a motilidade gastrointestinal (por exemplo, cisaprida, metoclopramida)
- Função renal prejudicada (depuração de creatinina < 20 ml/min ou em diálise
- Doença hepática (definida como enzimas hepáticas > 2 vezes o limite superior normal para alanina transaminase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST))
- Doação de sangue por 2 meses antes do estudo.
- Desconsciência hipoglicêmica grave, definida pela incapacidade de reconhecer sintomas adrenérgicos ou neuroglicopênicos de hipoglicemia, apesar da educação detalhada
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: Linha de base
O Braço/Fase 1 da linha de base é composto pelas visitas 1 e 2 do estudo. Visita 1: Visita de triagem. Indivíduos elegíveis que forneceram consentimento informado foram solicitados a manter um registro de 3 dias de ingestão de alimentos, glicose no sangue (8 por dia), bem como quaisquer sintomas de hipoglicemia, concomitante com um período de 3 dias de uso contínuo cego (mascarado) do dispositivo de monitoramento de glicose . Visita 2: foi realizado um teste de tolerância de refeição mista de linha de base. Glicose, respostas hormonais e saciedade foram avaliadas. Os registros de glicose e sintomas foram revisados. |
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Experimental: Pramlintida
No final da Visita 2 (após o teste de tolerância à refeição mista inicial), foi prescrito pramlintide, com instruções para titulação da dose mínima para a máxima (15 a 120 µg). Durante a fase de tratamento (8 semanas), os participantes foram solicitados a registrar todos os sintomas de hipoglicemia e medições de glicose no sangue. Visita 3: (4ª semana de tratamento) focada na avaliação dos sintomas e efeitos colaterais. Os participantes novamente completaram um diário alimentar e de glicose por 3 dias com o uso simultâneo de um dispositivo cego (mascarado) de monitoramento contínuo de glicose. Visita 4: (8ª semana de tratamento), os participantes receberam uma dose de pramlintide 15 minutos antes de serem submetidos a um novo teste de tolerância a refeições mistas. (a dose administrada foi a dose máxima tolerada de pramlintide usada durante a fase de tratamento ambulatorial de 8 semanas). |
Veja a descrição acima (descrição do braço).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Níveis de glicose plasmática em resposta ao teste de refeição mista - Área sob a curva para glicose plasmática
Prazo: Níveis avaliados nos dois dias de teste de refeição mista: o primeiro ocorrendo na linha de base; e a segunda após 8 semanas de tratamento com pramlintide.
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Valores basais e pós-tratamento com refeição mista de pramlintide testando os valores de glicose plasmática, área sob a curva (AUC), calculados com o método trapezoidal. A glicose plasmática foi medida em pontos de tempo (minutos): -5 (linha de base), 10 minutos, 20 minutos, 30 minutos, 60 minutos, 90 minutos, 120 minutos. |
Níveis avaliados nos dois dias de teste de refeição mista: o primeiro ocorrendo na linha de base; e a segunda após 8 semanas de tratamento com pramlintide.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Monitoramento Contínuo da Glicose Valores Máximos do Sensor de Glicose Antes (Linha de Base) e Durante a Terapia com Pramlintide.
Prazo: Durante o período de 8 semanas de participação, V1-V2 (dados de linha de base CGM durante 3 dias); V3-V4 (dados CGM durante o tratamento com pramlintide três vezes por dia (TID) durante 3 dias)
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Durante o período de 8 semanas de participação, V1-V2 (dados de linha de base CGM durante 3 dias); V3-V4 (dados CGM durante o tratamento com pramlintide três vezes por dia (TID) durante 3 dias)
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Monitorização Contínua da Glicose Sensor Mínimo de Glicose Antes (Linha de Base) e Durante a Terapia com Pramlintide.
Prazo: Durante o período de 8 semanas de participação, V1-V2 (dados de linha de base CGM durante 3 dias); V3-V4 (dados CGM durante o tratamento com pramlintide TID durante 3 dias)
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Durante o período de 8 semanas de participação, V1-V2 (dados de linha de base CGM durante 3 dias); V3-V4 (dados CGM durante o tratamento com pramlintide TID durante 3 dias)
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Hipoglicemia - Porcentagem dos níveis de glicose do sensor de tempo < 70 mg/dL antes (linha de base) e durante a terapia com pramlintide.
Prazo: Durante o período de 8 semanas de participação, V1-V2 (dados de linha de base CGM durante 3 dias); V3-V4 (dados CGM durante o tratamento com pramlintide TID durante 3 dias)
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Avaliação da resposta clínica ao tratamento com pramlintide, conforme indicado por comparação pareada da frequência de valores de glicose abaixo de 70 mg/dl (expresso como porcentagem de tempo) avaliados por monitoramento contínuo de glicose.
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Durante o período de 8 semanas de participação, V1-V2 (dados de linha de base CGM durante 3 dias); V3-V4 (dados CGM durante o tratamento com pramlintide TID durante 3 dias)
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Níveis de insulina plasmática em resposta ao teste de refeição mista - Área sob a curva para insulina plasmática
Prazo: Níveis avaliados nos dois dias de teste de refeição mista: o primeiro ocorrendo na linha de base; e a segunda após 8 semanas de tratamento com pramlintide.
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A área sob a curva (AUC) do teste de refeição mista pré e pós-tratamento foi calculada com o método trapezoidal. A insulina plasmática foi medida em pontos de tempo (minutos): -5 (linha de base), 10 minutos, 20 minutos, 30 minutos, 60 minutos, 90 minutos, 120 minutos. |
Níveis avaliados nos dois dias de teste de refeição mista: o primeiro ocorrendo na linha de base; e a segunda após 8 semanas de tratamento com pramlintide.
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Pontuação de saciedade durante o teste de refeição mista em 120 minutos
Prazo: Níveis avaliados nos dois dias de teste de refeição mista no ponto de tempo de 120 min: o primeiro ocorrendo na linha de base (antes do tratamento com pramlintide) e o segundo após 8 semanas de tratamento com pramlintide.
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A saciedade foi analisada por meio de uma escala analógica visual (1, muita fome a 10, sem fome), administrada 120 minutos após a ingestão da refeição mista.
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Níveis avaliados nos dois dias de teste de refeição mista no ponto de tempo de 120 min: o primeiro ocorrendo na linha de base (antes do tratamento com pramlintide) e o segundo após 8 semanas de tratamento com pramlintide.
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Pontuação de dumping durante o teste de refeição mista na linha de base e durante o tratamento com pramlintide
Prazo: Níveis avaliados nos dois dias de teste de refeição mista: o primeiro ocorrendo na linha de base; e a segunda após 8 semanas de tratamento com pramlintide.
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A pontuação de dumping foi calculada usando alterações no pulso e no hematócrito.
Pontuações mais altas indicam dumping mais grave.
As pontuações variaram de -196 a 186.
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Níveis avaliados nos dois dias de teste de refeição mista: o primeiro ocorrendo na linha de base; e a segunda após 8 semanas de tratamento com pramlintide.
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Número de dias com sensor mínimo de glicose < 54 mg/dL conforme medido pelo monitoramento contínuo da glicose.
Prazo: Durante o período de 8 semanas de participação, V1-V2 (dados de linha de base CGM durante 3 dias); V3-V4 (dados CGM durante o tratamento com pramlintide TID durante 3 dias)
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Durante o período de 8 semanas de participação, V1-V2 (dados de linha de base CGM durante 3 dias); V3-V4 (dados CGM durante o tratamento com pramlintide TID durante 3 dias)
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Níveis de glicose plasmática Nadir durante o teste de refeição mista na linha de base e durante o tratamento com pramlintide
Prazo: Níveis avaliados nos dois dias de teste de refeição mista: o primeiro ocorrendo na linha de base; e a segunda após 8 semanas de tratamento com pramlintide.
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Níveis avaliados nos dois dias de teste de refeição mista: o primeiro ocorrendo na linha de base; e a segunda após 8 semanas de tratamento com pramlintide.
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Tempo até o nadir da glicose plasmática durante o teste de refeição mista na linha de base e durante o tratamento com pramlintide
Prazo: Avaliado nos dois dias de teste de refeição mista: o primeiro ocorrendo na linha de base; e a segunda após 8 semanas de tratamento com pramlintide.
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Avaliado nos dois dias de teste de refeição mista: o primeiro ocorrendo na linha de base; e a segunda após 8 semanas de tratamento com pramlintide.
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Número de participantes que necessitam de tratamento de resgate para hipoglicemia grave durante o teste de refeição mista (visita 2 linha de base vs. visita 4 pós-dose de pramlintide)
Prazo: Avaliado nos dois dias de teste de refeição mista: o primeiro ocorrendo na linha de base; e a segunda após 8 semanas de tratamento com pramlintide.
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Avaliado nos dois dias de teste de refeição mista: o primeiro ocorrendo na linha de base; e a segunda após 8 semanas de tratamento com pramlintide.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mary E. Patti, MD, Joslin Diabetes Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Patti ME, Goldfine AB. Hypoglycaemia following gastric bypass surgery--diabetes remission in the extreme? Diabetologia. 2010 Nov;53(11):2276-9. doi: 10.1007/s00125-010-1884-8. Epub 2010 Aug 21.
- Goldfine AB, Mun EC, Devine E, Bernier R, Baz-Hecht M, Jones DB, Schneider BE, Holst JJ, Patti ME. Patients with neuroglycopenia after gastric bypass surgery have exaggerated incretin and insulin secretory responses to a mixed meal. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Dec;92(12):4678-85. doi: 10.1210/jc.2007-0918. Epub 2007 Sep 25.
- Patti ME, McMahon G, Mun EC, Bitton A, Holst JJ, Goldsmith J, Hanto DW, Callery M, Arky R, Nose V, Bonner-Weir S, Goldfine AB. Severe hypoglycaemia post-gastric bypass requiring partial pancreatectomy: evidence for inappropriate insulin secretion and pancreatic islet hyperplasia. Diabetologia. 2005 Nov;48(11):2236-40. doi: 10.1007/s00125-005-1933-x. Epub 2005 Sep 30.
- Goldfine AB, Mun E, Patti ME. Hyperinsulinemic hypoglycemia following gastric bypass surgery for obesity. Current Opinion in Endocrinology and Diabetes 13: 419-24, 2006.
- Sheehan A, Goldfine A, Bajwa M, Wolfs D, Kozuka C, Piper J, Fowler K, Patti ME. Pramlintide for post-bariatric hypoglycaemia. Diabetes Obes Metab. 2022 Jun;24(6):1021-1028. doi: 10.1111/dom.14665. Epub 2022 Mar 9.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Joslin 08-34
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