Pramlintide (Symlin) per il trattamento dell'ipoglicemia dopo l'intervento di bypass gastrico

Questo studio è un proof of concept a breve termine in aperto. Gli investigatori somministreranno pramlintide a pazienti con grave ipoglicemia post-prandiale a seguito di bypass gastrico, al fine di determinare se pramlintide è efficace nel ridurre la frequenza o la gravità dell'ipoglicemia. Pramlintide sarà prescritto per 8 settimane. Al fine di valutare l'efficacia di pramlintide per prevenire l'ipoglicemia post-prandiale e i sintomi ipoglicemici, i ricercatori confronteranno (a) le misurazioni della glicemia e la frequenza dei sintomi ipoglicemici, prima e alla fine dell'intervento farmacologico, utilizzando sia il monitoraggio del glucosio capillare che monitoraggio continuo del glucosio e (b) risposte glicemiche, ormonali ed energetiche a un test di tolleranza al pasto misto di tre ore.

Lo studio utilizzerà un progetto in aperto per valutare l'efficacia di pramlintide in pazienti che hanno avuto bypass gastrico e hanno una grave ipoglicemia postprandiale. Lo studio non sarà randomizzato o in cieco. Gli investigatori recluteranno 26 partecipanti dal Joslin Diabetes Center.

In breve, ai partecipanti a questo studio verrà chiesto di completare 4 visite di studio. La prima visita sarà per lo screening. Verrà quindi chiesto loro di tenere un registro di 3 giorni in cui registrano l'assunzione di cibo (comprese le dimensioni delle porzioni stimate), i livelli di glucosio nel sangue otto volte al giorno, nonché eventuali sintomi ipoglicemici, prima di iniziare il trattamento. Contemporaneamente i partecipanti indosseranno un dispositivo professionale (in cieco) per il monitoraggio continuo del glucosio (CGM) per 3 giorni. In una seconda visita di studio, saranno sottoposti a un test di tolleranza al pasto misto, che servirà come valutazione di base. Saranno valutati i modelli di (a) escursioni glicemiche (picco postprandiale iniziale, successiva caduta postprandiale e potenziale ipoglicemia) e (b) risposte ormonali (insulina, peptide C, glucagone, incretine). Alla fine del pasto misto, la sazietà sarà valutata utilizzando una scala analogica visiva. La frequenza e la gravità dell'ipoglicemia al basale saranno valutate rivedendo il registro dei sintomi del glucosio e dell'ipoglicemia del paziente registrato prima della visita.

Al completamento della visita 2, pramlintide verrà prescritto, con le istruzioni per la titolazione del farmaco dalla dose minima a quella massima (vedere il programma di titolazione di seguito) per contribuire a ridurre l'incidenza di effetti collaterali. Durante il periodo di trattamento, i partecipanti terranno un registro di tutti i sintomi ipoglicemici e le misurazioni della glicemia in quei momenti.

Ci sarà una visita di follow-up (visita 3) nel mezzo del periodo di trattamento per la valutazione dei sintomi e la tolleranza del farmaco. Durante l'ultima (ottava) settimana di trattamento, per il confronto con la glicemia pre-trattamento, i partecipanti completeranno nuovamente un diario alimentare e misureranno e registreranno i livelli di glucosio nel sangue otto volte al giorno per 3 giorni, indossando anche un CGM professionale (in cieco). Durante l'ultima settimana dello studio, i partecipanti verranno anche a una quarta visita di studio, durante la quale saranno sottoposti a un test di tolleranza al pasto misto ripetuto, ricevendo una dose di pramlintide prima dell'inizio del pasto misto, per il confronto con il pre- risultati del trattamento (basale).