Pramlintide (Symlin) voor de behandeling van hypoglykemie na een gastric bypass-operatie

Deze studie is een open-label korte termijn proof of concept studie. De onderzoekers zullen pramlintide toedienen aan patiënten met ernstige postprandiale hypoglykemie na een gastric bypass, om te bepalen of pramlintide effectief is in het verminderen van de frequentie of ernst van hypoglykemie. Pramlintide wordt gedurende 8 weken voorgeschreven. Om de werkzaamheid van pramlintide te beoordelen om postprandiale hypoglykemie en hypoglykemiesymptomen te voorkomen, zullen de onderzoekers (a) bloedglucosemetingen en frequentie van hypoglykemiesymptomen vergelijken, vóór en aan het einde van de medicamenteuze interventie, met behulp van zowel capillaire glucosemonitoring als continue glucosemonitoring, en (b) glykemische, hormonale en energetische reacties op een drie uur durende gemengde maaltijdtolerantietest.

De studie zal een open-label ontwerp gebruiken om de werkzaamheid van pramlintide te evalueren bij patiënten die een maagbypass hebben gehad en ernstige postprandiale hypoglykemie hebben. De studie zal niet gerandomiseerd of geblindeerd zijn. De onderzoekers zullen 26 deelnemers rekruteren van het Joslin Diabetes Center.

In het kort zullen deelnemers aan dit onderzoek gevraagd worden om 4 studiebezoeken af ​​te leggen. Het eerste bezoek is voor screening. Ze zullen dan worden gevraagd om een ​​driedaags logboek bij te houden waarin ze de voedselinname (inclusief geschatte portiegroottes), de bloedglucose acht keer per dag en eventuele hypoglykemiesymptomen noteren voordat ze met de behandeling beginnen. Gelijktijdig dragen deelnemers gedurende 3 dagen een professioneel (geblindeerd) apparaat voor continue glucosemonitoring (CGM). Bij een tweede studiebezoek ondergaan ze een tolerantietest voor gemengde maaltijden, die als basisevaluatie zal dienen. Patronen van (a) glucoseschommelingen (initiële postprandiale piek, daaropvolgende postprandiale daling en potentiële hypoglykemie), en (b) hormonale reacties (insuline, C-peptide, glucagon, incretines) zullen worden beoordeeld. Aan het einde van de gemengde maaltijd wordt de verzadiging beoordeeld met behulp van een visuele analoge schaal. Baseline hypoglykemiefrequentie en ernst zullen worden beoordeeld door het controleren van het patiëntlogboek van glucose en hypoglykemiesymptomen dat voorafgaand aan het bezoek is geregistreerd.

Aan het einde van bezoek 2 zal pramlintide worden voorgeschreven, met instructies voor titratie van het geneesmiddel van minimale tot maximale dosis (zie titratieschema hieronder) om de incidentie van bijwerkingen te helpen verminderen. Tijdens de behandelperiode houden de deelnemers op die momenten alle hypoglykemiesymptomen en bloedglucosemetingen bij.

Er is één vervolgbezoek (bezoek 3) in het midden van de behandelingsperiode voor evaluatie van symptomen en tolerantie van medicatie. Tijdens de laatste (achtste) week van de behandeling zullen de deelnemers, ter vergelijking met de glycemie vóór de behandeling, opnieuw een voedingsdagboek invullen en gedurende 3 dagen acht keer per dag bloedglucose meten en opnemen, terwijl ze ook een professionele (geblindeerde) CGM dragen. Tijdens die laatste week van de studie zullen de deelnemers ook naar een vierde studiebezoek komen, waarbij ze een herhalingstest voor de tolerantie van gemengde maaltijden zullen ondergaan, waarbij ze een dosis pramlintide krijgen voorafgaand aan de start van de gemengde maaltijd, ter vergelijking met de voorafgaande week. behandeling (baseline) resultaten.